[发明专利]一种复方地夸磷索四钠滴眼液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种复方地夸磷索四钠滴眼液，包含如下的组分：地夸磷索四钠2‑8％(w/v)、玻璃酸钠0.02‑0.3％(w/v)、甘油0.1‑3％(w/v)、防腐剂、渗透压调节剂及水，本发明所公开的复方地夸磷索四钠滴眼液滴眼液处方简单，刺激性低，效果良好，稳定性佳，有一定的治疗优势。

技术领域

本发明涉及一种复方地夸磷索四钠滴眼液及其制备方法。

背景技术

[地夸磷索四钠是白色结晶粉末。它易溶于水，易溶于甲酰胺，不溶于甲醇，难溶于乙醇。其药理学作用机制为1. 通过作用于P2Y2受体的杯状细胞的膜和结膜上皮细胞，从而提高细胞内钙离子浓度，Diquafosol钠促进粘蛋白和水的分泌。2.泪液分泌促进作用，包括粘蛋白

(1)在（大鼠和兔）正常动物，并从结膜细胞促进黏液分泌和眼泪Diquafosol钠单一灌输的分泌。(2) 在大鼠干眼模型，并通过Diquafosol钠单次滴眼促进泪液分泌。另外，粘蛋白在结膜组织的量增加了反复滴眼。3.改善角膜上皮障碍，在4周的重复灌注以浓度依赖性方式提高6倍，在大鼠干眼症模型角膜上皮病症表明在1％或更高的最大效果。另外，在1％的2周重复滴注，显示最大的改善，每天在6次以上.适应症:本品用于干眼症 。

地夸磷索为P1,P4-二(尿苷-5’)四磷酸 (P1,P4-di(uridine-5’)tetraphosphate)或亦被称作Up4U的嘌呤受体激 动剂，如日本专利第3652707号公报(专利文献1)中所公开的那样， 已知其具有促进泪液分泌的作用。此外，Cornea,23(8),784-792(2004) (非专利文献1)中记载了通过滴眼给予含有地夸磷索四钠盐的滴眼 液，干眼症患者的角膜上皮障碍得到了改善。实际上，在日本，含 有浓度为3％(w/v)的地夸磷索四钠盐的滴眼液已被用作干眼症治 疗药物(商品名:DIQUAS(注册商标)滴眼液3％)。

目前国内临床上用于干眼症的品种，约有14个，这些产品为：1.玻璃酸钠滴眼液（透明质酸钠滴眼剂）；2.重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶；3.聚乙烯醇滴眼液；4.聚乙二醇滴眼液；5.羧甲基纤维素钠滴眼液；6.复方羟丙甲纤维素滴眼液；7.维生素A棕榈酸酯眼用凝胶；8.复方右旋糖酐70滴眼液（含右旋糖酐70与羟丙甲纤维素E4M）；9.右旋糖酐70甘油滴眼液（含右旋糖酐70、羟丙甲纤维素60RT4000和甘油）；10.右旋糖酐70滴眼液；11.卡波姆眼用凝胶、卡波姆滴眼液；12.羟糖甘滴眼液；13.氯化钠滴眼液；14.复方氯化钠滴眼液。这些产品有的是单方制剂有的是复方制剂，但从临床上来比较复方制剂效果要优于单方制剂，我们发明的这个复方制剂就是地夸磷索四钠与玻璃酸钠的复方制剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种效果非常好的治疗干眼症制剂，地夸磷索四钠滴眼液滴眼液，该滴眼液成分简单，成本较低，刺激性低，粘度大，药物在眼内的停留时间长，稳定性好，效果良好。

为解决上述技术问题，本发明公开了一种地夸磷索四钠滴眼液，其包含如下的组分：地夸磷索四钠2-8％(w/v)、玻璃酸钠0.05-0.3％(w/v)、甘油0.1-1％(w/v)、苯扎氯铵0.02%渗透压调节剂及水。

优选包含如下的组分：地夸磷索四钠3-6％(w/v)、玻璃酸钠0.06-0.13％(w/v)、甘油0. 5-0.1％(w/v)、苯扎氯铵0.06%，渗透压调节剂及水。

所述渗透压调节剂优选为为氯化钠、甘露醇、甘油中的一种或多种。

更优选包含如下的组分：地夸磷索四钠35％(w/v)、玻璃酸钠0.08％(w/v)、甘油0.1％(w/v)、氯化钠0.4％及余量的水。或包含如下的组分：地夸磷索四钠3％(w/v)、玻璃酸钠0.1％(w/v)、甘油0.1％(w/v)、苯扎氯铵0.02%及余量的水。