[发明专利]一种帕立骨化醇及其注射剂的制备方法

权利要求书

1.一种帕立骨化醇注射剂的制备方法，其特征在于，

帕立骨化醇的制备方法包括如下步骤：

a.以原料1为起始原料加入到溶剂中，并加入羟基保护剂，得到中间体2；

b.将中间体2与化合物3溶于反应溶剂中反应，得到油状的中间体4；

c.将中间体4与脱保护剂反应，得到帕立骨化醇粗品5；

d.将帕立骨化醇粗品5加入去离子水，经过乙酸乙酯萃取后，洗涤、干燥、过滤、减压浓缩得到帕立骨化醇纯品；

步骤a到c具体的反应方程式如下：

其中R基团为羟基保护基；

帕立骨化醇注射剂组成包括：作为活性成分的帕立骨化醇0.0003-0.0006％w/v、非离子型活性剂：聚氧乙烯单硬脂酸酯和/或泊洛沙姆0.05-0.1％w/v、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯2-3％w/v、胆盐0.1-0.5％w/v、3-5％v/v的乙醇、1-3％v/v的丙二醇和余量的注射用水；

所述帕立骨化醇注射剂的制备方法，包括如下步骤：

S1.称取处方量的非离子型活性剂、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和胆盐，溶于乙醇中；

S2.将帕立骨化醇分散到步骤S1的乙醇溶液中并搅拌至帕立骨化醇完全溶解，加入丙二醇搅拌混合均匀；

S3.加入注射用水调节体积后，采用活性炭吸附，用微孔滤膜过滤后按照2.15ml/支的量灌装于中硼硅玻璃安瓿中，装罐，灭菌。

2.根据权利要求1所述的帕立骨化醇注射剂的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、四氯化碳、二甲基甲酰胺中的至少一种，所述羟基保护剂选自TBSCl、TBSOTf中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的帕立骨化醇注射剂的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述反应溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚中的至少一种，反应温度为-80℃～-70℃。

4.根据权利要求1所述的帕立骨化醇注射剂的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述脱保护剂选自四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的帕立骨化醇注射剂的制备方法，其特征在于，所述胆盐为甘氨胆酸钠、脱氧胆酸钠中的一种或多种组合。

6.根据权利要求1所述的帕立骨化醇注射剂的制备方法，其特征在于，灌装后通入氮气熔封。