[发明专利]异氰酸酯衍生物的分离检测方法

说明书

本发明提出了甲苄基异氰酸酯体的检测方法，所述方法包括：将所述含有甲苄基异氰酸酯的溶液进行高效液相色谱检测，以便于检测甲苄基异氰酸酯中的S‑(‑)‑α‑甲苄基异氰酸酯与R‑(+)‑α‑甲苄基异氰酸酯。本发明的检测方法可以有效地分离出S‑(‑)‑α‑甲苄基异氰酸酯与R‑(+)‑α‑甲苄基异氰酸酯，从而确定溶液中是否存在S‑(‑)‑α‑甲苄基异氰酸酯和/或R‑(+)‑α‑甲苄基异氰酸酯及各自含量。该方法具有准确性强、灵敏度高、稳定性强、操作简便、快捷、效率高等优点，适于规模化应用，尤其适用于筛选可检测盐酸多佐胺异构体的甲苄基异氰酸酯试剂，从而实现对盐酸多佐胺异构体的检测。

技术领域

本发明涉及化学中的分析检测领域。具体地，本发明涉及异氰酸酯衍生物的分离检测方法。

背景技术

S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯的结构式如下所示：

S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯通常作为衍生剂或拆分试剂使用，当其作为衍生剂使用时，其异构体的存在与否或含量高低对于检测的准确性至关重要。例如，S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯能够和盐酸多佐胺的对映异构体(简称杂质A)反应生成杂质A的衍生化物，从而通过高效液相色谱分离检出，由此，其可作为各国药典中检测盐酸多佐胺异构体杂质A的衍生化试剂。然而，如果S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯中含有光学异构体R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯，则R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯也能与盐酸多佐胺形成前面所述的杂质A的衍生化物被色谱分离检出，这无疑会干扰盐酸多佐胺中杂质A的含量检测，造成测得的盐酸多佐胺中杂质A的含量与实际不符。因此，想要准确地检测出盐酸多佐胺中杂质A的含量，需要将S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯分离，进而判断S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯中是否有R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯或筛选出异构体含量相对较低的S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯。

S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯互为光学异构体，将二者分离存在着一定的技术难点。并且，现有技术中并未公开能够将S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯有效分离及检测的方法。

因此，开发一种分离度高、稳定性好的检测S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯的方法很有必要。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提出了甲苄基异氰酸酯的检测方法、筛选甲苄基异氰酸酯试剂的方法及其在盐酸多佐胺异构体检测中的应用和盐酸多佐胺异构体的检测方法，该检测方法可以有效地分离出S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯，从而确定溶液中是否存在S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯和/或R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯，并可进一步确定各自含量。该方法具有准确性强、灵敏度高、稳定性强、操作简便、快捷、效率高等优点，适于规模化应用，尤其适用于筛选可检测盐酸多佐胺异构体的甲苄基异氰酸酯试剂，从而实现对盐酸多佐胺异构体的检测。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种甲苄基异氰酸酯的检测方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将所述含有甲苄基异氰酸酯的溶液进行高效液相色谱检测，以便于分离检测甲苄基异氰酸酯中的S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯，高效液相色谱检测采用的色谱柱为键合型手性柱。

根据本发明实施例的检测方法中，采用高效液相色谱检测可以有效地分离出S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯与R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯，分离度高达1.0以上，甚至是1.5以上，由此，可以确定甲苄基异氰酸酯溶液中是否存在S-(-)-α-甲苄基异氰酸酯和/或R-(+)-α-甲苄基异氰酸酯。该方法具有准确性强、灵敏度高、稳定性强、操作简便、快捷、效率高等优点，适于规模化应用。

根据本发明的实施例，上述甲苄基异氰酸酯的检测方法还可以具有下列附加技术特征：