[发明专利]N-苄基-4-哌啶甲醛的合成方法

权利要求书

1.一种N-苄基-4-哌啶甲醛的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：以4-哌啶甲酸为原料，经酯化反应生成4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐，4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐经烷基化反应生成N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯，N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-苄基-4-哌啶甲酸，N-苄基-4-哌啶甲酸经酰化反应生成N-苄基-4-哌啶甲酰胺，N-苄基-4-哌啶甲酰胺脱水得到1-苄基哌啶-4-腈，1-苄基哌啶-4-腈经还原反应生成N-苄基-4-哌啶甲醛；具体合成方法步骤如下：

(1)4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐的合成

向圆底烧瓶中加入4-哌啶甲酸，再加入甲醇将其溶解，滴加氯化亚砜，回流反应后经TLC检测，反应结束，减压蒸干反应液，得到白色固体4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐；

4-哌啶甲酸与氯化亚砜的质量体积比为：1:1-3，回流反应时间为：1-5h；

(2)N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯的合成

向圆底烧瓶中加入4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐，用甲醇将其溶解，然后依次加入苄溴、三乙胺，回流反应后经TLC检测，反应完毕，减压旋干甲醇，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，滤液用饱和食盐水洗，收集有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂得到黄色油状物N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯；

4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐、苄溴、三乙胺的摩尔比为1:1.0-1.6:1.0-3.0，回流反应时间为：4-12h；

(3)N-苄基-4-哌啶甲酸的合成

将N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯加入到圆底烧瓶中，用甲醇溶解，加入氢氧化钠溶液，回流反应后经TLC检测，反应结束，减压蒸干反应液，然后加入甲醇，用质量分数为37.5％的浓盐酸调节至pH＝6，有白色固体析出，抽滤，滤液减压旋干得到黄色固体N-苄基-4-哌啶甲酸；

氢氧化钠的质量浓度为10％，N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯与氢氧化钠的质量体积比为1:1-3，回流反应时间为：1-3h；

(4)N-苄基-4-哌啶甲酰胺的合成

将N-苄基-4-哌啶甲酸置于圆底烧瓶中，加入氯化亚砜溶解，回流反应后经TLC检测，反应结束，减压蒸干氯化亚砜，得到黄色油状物，然后用乙腈将其溶解，逐滴加入到冰浴下的氨水中，冰浴条件下反应后经TLC检测，反应结束，减压蒸干乙腈，有白色固体析出，抽滤，用水冲洗，干燥得到白色固体N-苄基-4-哌啶甲酰胺；

N-苄基-4-哌啶甲酸和氯化亚砜的质量体积比为1:5-10，回流反应时间为：1-4h，N-苄基-4-哌啶甲酸与氨水的质量体积比为1:5-15，冰浴条件下反应时间为0.5-2h；

(5)1-苄基哌啶-4-腈的合成

将N-苄基-4-哌啶甲酰胺置于圆底烧瓶中，加入氯化亚砜，回流反应后经TLC检测，反应结束，减压旋干反应液，加入二氯甲烷，用氨水调节pH至8，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压旋干得到黄色油状物1-苄基哌啶-4-腈；

N-苄基-4-哌啶甲酰胺和氯化亚砜的质量体积比为1:5-10，回流反应时间为：4-8h；

(6)N-苄基-4-哌啶甲醛的合成

将1-苄基哌啶-4-腈置于圆底烧瓶中，用甲苯溶解，然后再加入二异丁基氢化铝，反应后经TLC检测，反应结束，加入甲醇，用2N氢氧化钠水溶液调节pH至8，搅拌30min，用二氯甲烷合并有机相，有机相用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压旋干得到无色油状物N-苄基-4-哌啶甲醛；

1-苄基哌啶-4-腈和二异丁基氢化铝的摩尔比为1:1.0-2.0，反应温度为-25-25℃，反应时间为：0.5-2h。