[发明专利]一种包封TLR4/MyD88信号通路拮抗剂的纳米脂质体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种包封TLR4/MyD88信号通路拮抗剂的纳米脂质体，其特征在于，所述纳米脂质体的磷脂双分子层之间载有6-姜烯酚分子，所述纳米脂质体的亲水性内腔之中载有相变材料液态氟碳，所述纳米脂质体用于制备注射制剂；所述磷脂双分子层的外表面修饰有MUC16抗体，且所述MUC16抗体通过共价键与所述磷脂双分子层的外表面的分子连接。

2.一种权利要求1所述的纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

脂膜制备：将磷脂类化合物、附加剂和6-姜烯酚溶于有机溶剂中，再经溶解混合后除去所述有机溶剂制得脂膜，并对所述脂膜进行干燥；

脂质体分散液制备：将干燥后的所述脂膜于加热条件下与磷酸盐缓冲溶液混合进行水化，使所述脂膜分散于所述磷酸盐缓冲溶液中；然后放置至室温，再于冰浴下超声制得载有6-姜烯酚的脂质体分散液；

相变材料载入：将所述脂质体分散液冷却至3-5℃后加入液态氟碳，并于冰浴条件下进行超声均质乳化，使所述液态氟碳载入脂质体的亲水性内腔中，制备得到纳米脂质体；

还包括靶向修饰步骤：将上述纳米脂质体用磷酸盐缓冲液重悬，并于室温搅拌条件下加入羧基活化剂进行活化；经活化后再加入MUC16抗体，于3-5℃的条件下搅拌反应3-5h后孵育过夜，使所述MUC16抗体通过共价键连接修饰于纳米脂质体的表面，制备得到具有靶向的纳米脂质体。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的体积与所述脂膜的质量比为1:4-20；所述磷酸盐缓冲液的pH为7.4，浓度为0.01或0.011mol/L。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述磷脂类化合物为二棕榈酰磷脂酰胆碱；所述附加剂为二棕榈酰磷酯酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基；所述磷酸盐缓冲液为磷酸钾缓冲液或磷酸钠缓冲液；所述有机溶剂为氯仿。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述二棕榈酰磷酯酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基中聚乙二醇的分子量为2000、3400或5000；所述二棕榈酰磷脂酰胆碱与所述二棕榈酰磷酯酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基聚合形成的共聚物的分子量为12000-24000，且所述共聚物的聚乙二醇亲水链段占所述共聚物的质量百分数为20-40％。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述羧基活化剂包括EDC和NHS，所述的EDC和所述NHS的质量比为2:5；所述二棕榈酰磷酯酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基与所述EDC的摩尔比为1:20。

7.根据权利要求1所述的纳米脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求1所述的纳米脂质体在制备紫杉醇耐药性逆转药物中的应用。