[发明专利]苯并咪唑衍生物、苯并噻吩衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了苯并咪唑衍生物和苯并噻吩衍生物，分别具有式(Ⅰ)和式(Ⅳ)所示结构。实验结果表明，本发明提供的苯并咪唑衍生物和苯并噻吩衍生物具有较好的抗肿瘤活性，可以作为制备相关肿瘤疾病治疗药物。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种苯并咪唑衍生物、苯并噻吩衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症的发病原因，目前仍在深入研究之中，大量的临床观察和实验研究资料表明，许多因素与癌症的发病有着密切的关系。依据2019年我国国家癌症中心发布的最新一期的全国癌症统计数据显示，癌症死亡率占居民全部死因的23.91％，近十几年来癌症的发病率和死亡率均呈持续上升态势。

苯并咪唑环是现代药物发现中的重要药效团。许多突出成果表明，苯并咪唑、苯并噻吩类化合物具有广泛的潜在应用作为药用药物和诊断剂。尤其是临床抗癌，抗肿瘤等，大量苯并咪唑、苯并噻吩类化合物已经被成功开发，销售和广泛应用于预防和治疗各种疾病，其具有低毒性，高生物利用度，良好生物相容性和疗效。苯并咪唑、苯并噻吩类化合物具有广泛的生物活性。研究表明，噻吩类杂环化合物具有很好的抗肿瘤、抗炎抗菌、抗病毒等生物活性，由于具有独特的结构、低毒性和优良的生物活性，因此在化学、医学、生物学和材料科学等众多领域得到了广泛应用。利用活性叠加原理，在许多小分子药物中引入噻吩基团后，其活性得到很大的提高正是由于噻吩类衍生物具有众多优良特性，使得它成为药物研发中的一大热点。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种苯并咪唑衍生物、苯并噻吩衍生物及其制备方法和应用，制备的苯并咪唑衍生物、苯并噻吩衍生物具有较好的抗肿瘤活性。

本发明提供了一种苯并咪唑衍生物，具有式(I)所示结构：

其中，所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅独立的选自氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。

优选的，所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅独立的选自氢、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。

进一步优选的，所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅独立的选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基或甲氧基。

进一步的，所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中的任意三个或四个选自氢。即R₁、R₂、R₃、R₄、R₅所在的苯基为单取代或双取代的苯基。

在本发明的一些具体实施例中，所述苯并咪唑衍生物具有以下任一结构：

本发明提供了上述苯并咪唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将式(II)结构的化合物和式(III)结构的化合物反应，得到式(I)所示的苯并咪唑衍生物；

其中，所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅的范围同上，在此不再赘述。

其中，所述式(II)结构的化合物由邻苯二胺和氯乙酸反应制得。