[发明专利]一种羊肚菌源抗氧化肽及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物小分子活性肽领域，涉及一种来源于羊肚菌子实体蛋白的抗氧化肽，具体一种羊肚菌源抗氧化肽及其制备方法和应用。该抗氧化肽包含以下序列：Ala‑Tyr‑Asp‑Gln‑Ile‑Asp‑Ala‑Ala‑Pro‑Glu‑Glu‑Lys。该抗氧化肽由12个氨基酸组成，相对分子质量为1348Da。本发明从羊肚菌子实体中分离出天然抗氧化多肽，验证并解释该多肽预防和治疗缺血缺氧性脑损伤机理。获得的活性多肽是一种优良的神经保护剂，具有减缓氧化压力对神经系统损伤的功能，可用于制备抗缺血缺氧性脑损伤药物、或保健品中。

技术领域

本发明属于生物小分子活性肽领域，涉及一种来源于羊肚菌子实体蛋白的抗氧化肽，具体一种羊肚菌源抗氧化肽及其制备方法和应用。

背景技术

缺血缺氧脑损伤(Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是新生儿最常见的中枢神经系统疾病之一，主要是围产期窒息后大脑血流量和氧气减少或者暂停引起的，会造成急性脑损伤或者产生慢性长期学习运动精神功能障碍，具有“三高”的特点：致死率高，发病率高，致残率高。因此，探索新生儿缺血缺氧性脑病的发病机制，寻找安全高效的防治措施是迫在眉睫的研究课题。目前的研究确认，细胞凋亡作为诸多影响机制中神经元的最终变化，在HIBD中起着重要的作用。大脑是全身耗氧量最大的器官，约占全身耗氧量的25％-30％，新生儿由于其大脑发育不成熟，相比于其他组织更容易受到缺血缺氧的刺激，缺血缺氧造成活性氧浓度急剧升高，氧化压力直接造成大脑的氧化损伤。因此，寻找安全高效的具有抗氧化活性的神经保护剂是治疗HIBD的一个有效途径。

食药用真菌是一类具有多种保健功效的生物资源。研究发现，食药用真菌含有的功能物质包括多糖、多肽、核苷、萜类等，表现出很强的抗菌、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤功效，在治疗糖尿病、心血管病、高胆固醇症及预防肿瘤发生等方面已有一定的应用。近年来，国内外学者们对食用菌中的活性物质研究较为深入，尤其对食用菌中的生物活性多糖、活性蛋白多肽的研究很多，食用菌已作为一种功能食品或保健食品进入了人们的生活。

生物活性肽是蛋白质水解释放或由生物工程等方法制得的2-20个氨基酸组成的多肽类物质，相对分子质量小于6000Da。在加工、酶解、发酵或胃肠消化过程中，食物可以释放生物活性肽。食源性活性肽具有多种生理功能，如抗疲劳、降血压、提高免疫力、降血脂、抗菌、激素调节等。食源性活性肽易被人体消化吸收，溶解性好，食用安全性高，是目前热门的研究课题和极具发展前景的功能因子。

基于以上分析，预防和治疗HIBD需要优良的神经保护剂，但目前这种神经保护剂相对缺乏。因此，要是能获得对应的活性多肽用于制备抗缺血缺氧性脑损伤药物或保健品就显得比较急切。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有缓解缺血缺氧脑损伤作用的真菌活性物质——羊肚菌源抗氧化肽。本发明的目的之二是提供一种羊肚菌源抗氧化肽在制备缓解缺血缺氧脑损伤药物中的应用。

为了实现以上发明目的，本发明的技术方案为：

一种羊肚菌源抗氧化肽，该抗氧化肽包含以下序列：

Ala-Tyr-Asp-Gln-Ile-Asp-Ala-Ala-Pro-Glu-Glu-Lys。

作为优选，该抗氧化肽由12个氨基酸组成，相对分子质量为1348Da。

本发明合成羊肚菌源抗氧化肽，可通过固相合成方法合成和生产，包括但不限于Fmoc-SPPS方式，BOC-SPPS方式，片段缩合连接方式，从而更高效的获得羊肚菌源抗氧化肽，为该条多肽的进一步利用提供材料。

一种固相合成羊肚菌源抗氧化肽的方法，包括以下步骤：