[发明专利]一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法在审

专利信息
申请号: 202010463035.4 申请日: 2020-05-27
公开(公告)号: CN111533699A 公开(公告)日: 2020-08-14
发明(设计)人: 彭如清;李春成;赵沈江;朱宁 申请(专利权)人: 龙曦宁(上海)医药科技有限公司
主分类号: C07D239/36 分类号: C07D239/36;C07D239/06
代理公司: 上海申新律师事务所 31272 代理人: 沈栋栋
地址: 201500 上海市金山区金山*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 甲基 嘧啶 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,其合成路线和合成步骤如下:

步骤一,合成中间体1:

将1,3-二氨基-2-羟基丙烷和三氟乙酸乙酯加入到配有分水器的反应瓶中,升温至160-180℃反应4-6小时,降温至室温,加入打浆溶剂打浆析出固体,过滤、烘干得中间体1的晶体;

步骤二,合成中间体2:

S1,将中间体1溶于有机溶剂中,加入三乙胺,冰浴降至-5~0℃,分批加入对甲苯磺酰氯进行反应;

S2,反应完成后,加入水分层,水相再用相应的有机溶剂萃取,然后合并有机相,清洗、干燥、过滤并旋干得粗品;

S3,粗品通过打浆纯化,过滤烘干即得白色固体,即中间体2;

步骤三,合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇:

溶解中间体2,并且加入碱,室温反应得到合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇。

2.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤一反应瓶中可加入溶剂,所述溶剂为二甲苯或N-甲基烷酮。

3.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤一的反应温度为160℃,反应时间为4小时。

4.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤一中所述打浆溶剂为石油醚、正已烷或正庚烷。

5.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤二中所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或四氢呋喃。

6.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤二S2中所述有机相使用饱和食盐水清洗,然后使用无水硫酸钠干燥。

7.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三中溶解中间体2的溶剂为二甲亚砜、DMF或N-甲吡咯烷酮。

8.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三中的所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。

9.根据权利要求8所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三中的所述碱为氢氧化钠。

10.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三还包括:反应完成后,加入水和乙酸乙酯进行分层,水相再用乙酸乙酯萃取两次,合并有机相,盐水洗一次,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干得粗品;所述粗品通过石油醚:乙酸乙酯=5:1打浆纯化,过滤,烘干即得目标产物2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇白色固体。

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