[发明专利]一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法在审
申请号: | 202010463035.4 | 申请日: | 2020-05-27 |
公开(公告)号: | CN111533699A | 公开(公告)日: | 2020-08-14 |
发明(设计)人: | 彭如清;李春成;赵沈江;朱宁 | 申请(专利权)人: | 龙曦宁(上海)医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D239/36 | 分类号: | C07D239/36;C07D239/06 |
代理公司: | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人: | 沈栋栋 |
地址: | 201500 上海市金山区金山*** | 国省代码: | 上海;31 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲基 嘧啶 合成 方法 | ||
1.一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,其合成路线和合成步骤如下:
步骤一,合成中间体1:
将1,3-二氨基-2-羟基丙烷和三氟乙酸乙酯加入到配有分水器的反应瓶中,升温至160-180℃反应4-6小时,降温至室温,加入打浆溶剂打浆析出固体,过滤、烘干得中间体1的晶体;
步骤二,合成中间体2:
S1,将中间体1溶于有机溶剂中,加入三乙胺,冰浴降至-5~0℃,分批加入对甲苯磺酰氯进行反应;
S2,反应完成后,加入水分层,水相再用相应的有机溶剂萃取,然后合并有机相,清洗、干燥、过滤并旋干得粗品;
S3,粗品通过打浆纯化,过滤烘干即得白色固体,即中间体2;
步骤三,合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇:
溶解中间体2,并且加入碱,室温反应得到合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇。
2.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤一反应瓶中可加入溶剂,所述溶剂为二甲苯或N-甲基烷酮。
3.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤一的反应温度为160℃,反应时间为4小时。
4.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤一中所述打浆溶剂为石油醚、正已烷或正庚烷。
5.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤二中所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或四氢呋喃。
6.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤二S2中所述有机相使用饱和食盐水清洗,然后使用无水硫酸钠干燥。
7.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三中溶解中间体2的溶剂为二甲亚砜、DMF或N-甲吡咯烷酮。
8.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三中的所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。
9.根据权利要求8所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三中的所述碱为氢氧化钠。
10.根据权利要求1所述的2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法,其特征在于,步骤三还包括:反应完成后,加入水和乙酸乙酯进行分层,水相再用乙酸乙酯萃取两次,合并有机相,盐水洗一次,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干得粗品;所述粗品通过石油醚:乙酸乙酯=5:1打浆纯化,过滤,烘干即得目标产物2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇白色固体。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于龙曦宁(上海)医药科技有限公司,未经龙曦宁(上海)医药科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202010463035.4/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。