[发明专利]一种2-（三氟甲基）嘧啶-5-醇的合成方法

说明书

本发明提供一种2‑(三氟甲基)嘧啶‑5‑醇的合成方法，包括如下步骤：S1将1，3‑二氨基‑2‑羟基丙烷和三氟乙酸乙酯加入到配有分水器的反应瓶中，升温至160‑180℃反应4‑6小时，降温至室温，加入打浆溶剂打浆析出固体，过滤、烘干得中间体1；S2中间体1与对甲苯磺酰氯在0℃反应后，加水分层萃取脱溶得中间体2；S3溶解中间体2，并且加入碱，室温反应得到合成2‑(三氟甲基)嘧啶‑5‑醇。本发明采用三氟乙酸乙酯和1，3‑二氨基‑2‑羟基丙烷为原料，原料易得便宜，且整个合成过程中未使用危险氧化剂、反应条件可控、没有苛刻的极低温反应条件的步骤、产率高，综上所述，本发明提供的合成方法成本低、效率高、反应条件可控，适合大规模的工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法。

背景技术

所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要00000药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上。因此，提高重要的医药中间体的合成产率、简化合成操作、降低成本对药物合成的发展起到良好的促进作用。

2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇为医药合成的高级中间体，在医药领域中使用其化学结构如下：

目前主要的合成路线如下：

路线1

2-(三氟甲基)嘧啶-5-溴为原料，在-78℃条件下硼酯三甲酯生成2-(三氟甲基)嘧啶-5-硼酸，再通过氧化得目标产物。

上述合成路线产率低，反应条件苛刻(低温)，并且在合成过程中，使用危险氧化剂无法大量制备。因此，目前亟需一种生产工艺简单、易提纯、合适工业化的合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的方法。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法，整个反应条件易控且产率高，适合大规模工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供了一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法，其合成路线和合成步骤如下：

步骤一，合成中间体1：

将1，3-二氨基-2-羟基丙烷和三氟乙酸乙酯加入到配有分水器的反应瓶中，升温至160-180℃反应4-6小时，降温至室温，加入打浆溶剂打浆析出固体，过滤、烘干得中间体1的晶体；

步骤二，合成中间体2：

S1，将中间体1溶于有机溶剂中，加入三乙胺，冰浴降至-5～0℃，分批加入对甲苯磺酰氯进行反应；

S2，反应完成后，加入水分层，水相再用相应的有机溶剂萃取，然后合并有机相，清洗、干燥、过滤并旋干得粗品；

S3，粗品通过打浆纯化，过滤烘干即得白色固体，即中间体2；

步骤三，合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇：

溶解中间体2，并且加入碱，室温反应得到合成2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇。

进一步地，步骤一反应瓶中可加入溶剂，该溶剂为二甲苯或N-甲基烷酮。

进一步地，步骤一的反应温度为160℃，反应时间为6小时。

进一步地，步骤一中的打浆溶剂为石油醚、正已烷或正庚烷。

进一步优选地，步骤一中的打浆溶剂为石油醚。