[发明专利]一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法有效

专利信息
申请号: 202010463051.3 申请日: 2020-05-27
公开(公告)号: CN111454214B 公开(公告)日: 2023-04-07
发明(设计)人: 彭如清;李春成;赵沈江;朱宁 申请(专利权)人: 龙曦宁(上海)医药科技有限公司
主分类号: C07D239/26 分类号: C07D239/26
代理公司: 上海申新律师事务所 31272 代理人: 郎祺
地址: 201500 上海市金山区金山*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 甲氧基 嘧啶 乙胺 盐酸 合成 方法
【说明书】:

发明提供一种2‑甲氧基1‑嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法,包括如下步骤:S1镁与溴甲基甲基醚反应生成格氏试剂;S2将2‑氰基嘧啶与四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中,保温10℃以下反应30‑60min;S3分批加入硼氢化钠,反应40‑70min;反应结束后,加入碱和碳酸二叔丁酯,在0‑30℃的条件下反应得中间体3;S4将中间体3溶于酸性试剂中,10‑40℃搅拌3‑5小时直至固体析出,过滤固体并干燥得2‑甲氧基1‑嘧啶乙胺盐酸盐。本发明提供的2‑甲氧基1‑嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法采用溴甲基甲基醚和2‑氰基嘧啶为原料,原料易得便宜,且整个合成过程中反应温度温和、产物收率高,因此该方法适合大规模的工业化生产、满足市场的需求,且可以促进其他新医药分子的发现。

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域,尤其涉及一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法。

背景技术

随着世界经济的发展、人口总量的增长、社会老龄化程度的提高以及民众健康意识的不断增强,全球医药行业保持了数十年的高速增长。新药研发是全球医药行业创新之源,对人类健康和生命安全有着重大的意义。

中间体是指半成品,是生产某些产品中间的产物,比如要生产一种产品,可以从中间体进行生产,节约成本。因此,提高重要的医药中间体的合成产率、简化合成操作、降低成本对药物合成的发展起到良好的促进作用。

2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐为医药研究的中常用的中间体,其化学结构如下,可用来与现有活性分子进行反应产生新药物分子,或者代替某些活性分子片断,构成新分子,在新药物活性分子临床筛选中起到不可代替的作用。目前没有关于合成2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的路线的相关报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足,提供了一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法,该合成方法原料易得、便宜,条件温和,可促进其它新药分子的发现。

为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:

本发明提供了一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法,其合成路线和合成步骤如下:

步骤一,合成格氏试剂/中间体1:

将镁加入到反应瓶中,将溴甲基甲基醚与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配制成溶液,滴加到反应瓶中进行反应生成格氏试剂;

步骤二,合成亚胺中间体2:

将2-氰基嘧啶与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中,保温10℃以下反应30-60min;

步骤三,合成中间体3:

步骤二反应后,分批加入硼氢化钠,反应30-60min;反应结束后,加入碱和碳酸二叔丁酯,在0-30℃的条件下反应得中间体3;

步骤四,合成2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐:

将中间体3溶于酸性试剂中,10-40℃搅拌3-5小时直至固体析出,过滤固体并干燥得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐。

进一步地,步骤一中将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液。

进一步地,步骤一的具体步骤为:

S1,将镁加入到反应瓶中,将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液,于室温下滴加到反应瓶中直至引发;

S2,引发后降温至0-10℃并保温,继续滴加剩余的溶液,滴加结束后,反应半小时-1小时便制得格氏试剂。

进一步地,步骤二的反应温度为0℃,反应时间为半小时。

进一步地,步骤三的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、氢氧化钠或氢氧化钾。

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