[发明专利]包含吉西他滨或其盐的脂质体组合物的制造方法

说明书

本发明涉及一种包含吉西他滨或其盐的脂质体组合物的制造方法，其是在脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物的制造方法，其包括将有机溶剂中溶解有至少1种脂质的油相与水相混合并搅拌包含脂质的水溶液的工序；和使有机溶剂从搅拌的工序中得到的包含脂质体的水溶液中蒸发的工序；其中，有机溶剂为水溶性有机溶剂及酯系有机溶剂的混合溶剂。

本申请是申请日为2016年11月1日、优先权日为2015年11月2日、中国专利申请号为201680064060.7、发明名称为“包含吉西他滨脂质体组合物的肿瘤治疗药及试剂盒”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种组合脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物与紫杉烷系抗肿瘤药而成的肿瘤治疗药、以及包含脂质体中内含吉西他滨或其盐的脂质体组合物及紫杉烷系抗肿瘤药的肿瘤治疗用试剂盒。

背景技术

在恶性肿瘤的化疗中，作为有用的药剂而使用吉西他滨。但是，已知吉西他滨单药下的针对肿瘤的有效率低，为10％，并且癌症患者的存活期短(存活期中位数6.7个月)(非专利文献1)。

并且，在恶性肿瘤的化疗中，作为有用的药剂也用紫杉醇或纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇(Nab-Paclitaxel)等紫杉烷系抗肿瘤药。但是，已知紫杉烷系抗肿瘤药单药下的针对肿瘤的有效率低，为10～25％，并且癌症患者的存活期短(存活期12～15个月)(非专利文献2)。

在临床上，以弥补各抗肿瘤药对肿瘤的敏感性的不同，并增强药效等为目的，进行多药并用疗法。例如，已知吉西他滨与紫杉醇纳米制剂的并用、吉西他滨与紫杉醇的并用、吉西他滨与纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇的并用等。但是，吉西他滨与紫杉醇的并用下的针对乳腺癌患者的有效率为41.4％，且存活期中位数为18.6个月(非专利文献3)。并且，吉西他滨与纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇的并用下的针对胰腺癌患者的有效率为23％，且存活期中位数为8.5个月(非专利文献1)。

脂质体为由使用了脂质的脂质双层膜形成的封闭囊泡，且对其作为药物传递系统的载体的应用进行了研究。已知通过将药物封入脂质体内，能够使该药物的血中稳定性及生物体内分布发生变化来提高向靶组织的到达性(非专利文献4)。并且，已知粒径100～200nm的脂质体容易蓄积在癌组织中(非专利文献5)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：The New England Journal of Medicine(新英格兰医学杂志)，2013，369(18)，1691-1703

非专利文献2：Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)，2005，23(31)，7794-7803

非专利文献3：Journal of Clinical Oncology(临床肿瘤学杂志)，2008，26(24)，3950-3957

非专利文献4：Journal of Liposome Reserch(脂质体研究杂志)，1994，4，667-687

非专利文献5：Drug Delivery System(药物输送系统)，1999，14，433-447

发明内容

发明要解决的技术课题

作为吉西他滨单药下的抗肿瘤效果低的原因之一，可举出吉西他滨的血中滞留时间的长短。吉西他滨显示时间依赖性强的药效，但在血中滞留时间短，为20分钟，因此无法发挥充分的抗肿瘤效果。并且，作为吉西他滨单药下的抗肿瘤效果低的另一原因，可举出吉西他滨针对肿瘤组织的选择性的高低。当给与抗肿瘤药时，有时从血中快速消失，或者分布于靶以外的器官，并不限定为必须有效地蓄积于肿瘤组织中。因此，抗肿瘤药的大部分无法充分发挥针对肿瘤组织的抗肿瘤作用，并且常常伴随对并不优选的正常组织的作用(副作用)，引起严重的毒性。