[发明专利]一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体或其衍生体

说明书

本发明公开了一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体或其衍生体，其包含抗体轻链可变区的抗原互补决定区CDR1，CDR2和CDR3分别为SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：6及SEQ ID NO：7的氨基酸序列；抗体重链可变区的抗原互补决定区CDR1，CDR2和CDR3分别为SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：2及SEQ ID NO：3的氨基酸序列。本发明还公开了该抗体的制备过程及该抗体重链可变区与轻链可变区氨基酸序列。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、分子生物学领域，涉及一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体或其衍生体。

背景技术

国际病毒分类委员会将新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2，世界卫生组织将感染此病毒引起的肺炎称为COVID-19。此病毒传染性强，传播途径广。该病毒能迅速适应人体环境，感染后在潜伏期即具有传播能力，同时还有一些无症状感染者报道，甚至在多种动物体内也检测到病毒核酸。这些因素使得对该病毒的防控变的非常复杂，而且目前没有有效治疗药物及疫苗上市。

SARS-CoV-2属于冠状病毒属，为单股正链RNA病毒，大小约30kb，与SARS-CoV相似性为79％，与蝙蝠体内分离的冠状病毒(Coronavirus，CoV)相似性最高约88％。SARS-CoV-2具有典型的冠状病毒特征，病毒包膜上有典型的棘突，形似日冕。Spike蛋白(刺突蛋白)是冠状病毒最重要的表面膜蛋白，决定了病毒的宿主范围和特异性，是宿主中和抗体的重要位点以及疫苗设计的关键靶点。

由于特异性治疗药物及有效疫苗尚未研发成功，目前已有恢复期病人血浆用于治疗重症患者的尝试，且具有明显的效果。由于血浆及血浆制品成分复杂，且可能具有潜在的危险因素。病毒的中和性抗体，特别是全人源单克隆的在病毒诊断及治疗方面显得尤为重要。单克隆抗体能够识别病毒的单一抗原表位，有些具有中和作用的单克隆抗体能够通过结合在病毒特异性位点，例如受体结合部位，蛋白酶切位点，膜融合部位的附件，从而感染病毒生命周期中的粘附宿主细胞，利用膜融合及表面蛋白水解等机制而起到中和作用。其中从恢复期病人体内获得的全人源单克隆抗体更具有成药潜能。首先因为恢复期患者体内的免疫系统经过充分的免疫应答，B细胞经过充分的体细胞高频突变，使抗体亲和力得到最大程度的成熟。其次因为人体免疫系统全人源抗体不产生免疫应答，人源抗体成药更具安全性。因此，高亲和力和高中和活性的人源抗体对新型冠状病毒疫情控制和重症患者治疗方面都具有重大的应用价值。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体或其衍生体如抗体Fab片段、单链抗体等。

本发明要解决的技术问题之二是提供编码上述抗体的DNA分子或基因。

本发明要解决的技术问题之三是提供制备上述抗体的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

在本发明第一方面，提供了一种抗新型冠状病毒的单克隆抗体或其衍生体，其包含第一可变区和第二可变区，其中所述第一可变区是抗体轻链可变区，其抗原互补决定区CDR1，CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：6及SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列；其中所述第二可变区是抗体重链可变区，其抗原互补决定区CDR1，CDR2和CDR3分别为SEQIDNO：1，SEQ ID NO：2及SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；

所述单克隆抗体的衍生体包括抗体Fab片段、单链抗体、双特异抗体(bi-specific)等。

作为本发明的优选的技术方案，所述第一可变区是抗体轻链可变区，为SEQ IDNO：8所示的氨基酸序列；其所述第二可变区是抗体重链可变区，为SEQ IDNO：4所示的氨基酸序列。

作为本发明的优选的技术方案，其包含所述抗体轻链可变区和人抗体轻链恒定区，以及所述抗体重链可变区和人抗体重链恒定区的铰链区，CH1区，CH 2区和CH3区。