[发明专利]一种合成2,4-二氟-3-三甲基乙酰胺基苯甲酸的方法

权利要求书

1.一种合成2,4-二氟-3-三甲基乙酰胺基苯甲酸的方法，其特征在于，合成路线为：

包括以下步骤：

1)使2,6-二氟苯胺与特戊酰氯在碱的作用下反应得到N-(2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺；

2)使N-(2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺经过溴代反应得到N-(3-溴-2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺；

3)以N-(3-溴-2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺制备得到2,4-二氟-3-三甲基乙酰胺基苯甲酸；

步骤3)具体包括：将步骤2)制备的N-(3-溴-2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺溶于有机溶剂，加入正丁基锂溶液拔溴或者与金属镁生成格氏试剂，然后通入二氧化碳反应，最后依次淬灭、分离和纯化，制得2,4-二氟-3-三甲基乙酰胺基苯甲酸；所述淬灭反应为用酸淬灭；所述酸为盐酸、硫酸和醋酸中的一种或两种；所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯和甲基叔丁基醚中的一种或两种，所述有机溶剂与N-(3-溴-2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺的质量比为5～15:1；所述N-(3-溴-2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺与正丁基锂或金属镁的摩尔比为1︰1.0-1.5。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)具体包括：将2,6-二氟苯胺溶解于有机溶剂中，在碱的作用下，于0-20℃条件下滴加特戊酰氯，然后在30-50℃条件下反应1-2h，最后依次淬灭反应、分离和纯化，制得N-(2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和二氯乙烷中的一种或两种；所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺和吡啶中的一种或两种；所述有机溶剂与2,6-二氟苯胺的质量比为5～10:1；所述碱与2,6-二氟苯胺的摩尔比为1-1.5:1；所述2,6-二氟苯胺与特戊酰氯摩尔比为1︰1.0-1.5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)具体包括：将步骤1)制备的N-(2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺溶于无机酸中，分批添加溴代试剂，在惰性氛围下，室温条件下，反应8-10h，最后依次淬灭反应、分离和纯化，制得N-(3-溴-2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺。

5.根据权利要求2或4所述的方法，其特征在于，步骤1)和步骤2)中，所述淬灭反应为用水淬灭。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述无机酸为硫酸、醋酸、三氟乙酸和特戊酸中的一种或两种，所述溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因和溴素中的一种；所述N-(2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺与溴代试剂为1︰1.0-1.5；所述N-(2,6-二氟苯基)三甲基乙酰胺与无机酸的质量比为1︰5-20。