[发明专利]分离的新型冠状病毒单克隆抗体或其抗原结合部分

说明书

本发明公开了一种分离的新型冠状病毒单克隆抗体或其抗原结合部分，所述单克隆抗体特异性结合新型冠状病毒S蛋白。本发明的单克隆抗体包含含有SEQ ID NO.1‑3的氨基酸序列的重链可变区，以及含有SEQ ID NO.5‑7的氨基酸序列的轻链可变区。本发明的单克隆抗体可用于检测新型冠状病毒的存在。另外，本发明的单克隆抗体具有中和活性，故可用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物的开发。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、分子生物学领域，涉及分离的新型冠状病毒单克隆 抗体或其抗原结合部分。

背景技术

国际病毒分类委员会将新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2，世界卫生组织将 感染此病毒引起的肺炎称为COVID-19。此病毒传染性强，传播途径广。该病毒 能迅速适应人体环境，感染后在潜伏期即具有传播能力，同时还有一些无症状感 染者报道，甚至在多种动物体内也检测到病毒核酸。这些因素使得对该病毒的防 控变的非常复杂，而且目前没有有效治疗药物及疫苗上市。

SARS-CoV-2属于冠状病毒属，为单股正链RNA病毒，大小约30kb，与 SARS-CoV相似性为79％，与蝙蝠体内分离的冠状病毒(Coronavirus，CoV)相 似性最高约88％。SARS-CoV-2具有典型的冠状病毒特征，病毒包膜上有典型的 棘突，形似日冕。Spike蛋白(刺突蛋白)是冠状病毒最重要的表面膜蛋白，决 定了病毒的宿主范围和特异性，是宿主中和抗体的重要位点以及疫苗设计的关键 靶点。

由于特异性治疗药物及有效疫苗尚未研发成功，目前已有恢复期病人血浆用 于治疗重症患者的尝试，且具有明显的效果。由于血浆及血浆制品成分复杂，且 可能具有潜在的危险因素。病毒的中和性抗体，特别是全人源单克隆的在病毒诊 断及治疗方面显得尤为重要。单克隆抗体能够识别病毒的单一抗原表位，有些具 有中和作用的单克隆抗体能够通过结合在病毒特异性位点，例如受体结合部位， 蛋白酶切位点，膜融合部位的附件，从而感染病毒生命周期中的粘附宿主细胞， 利用膜融合及表面蛋白水解等机制而起到中和作用。其中从恢复期病人体内获得 的全人源单克隆抗体更具有成药潜能。首先因为恢复期患者体内的免疫系统经过 充分的免疫应答，B细胞经过充分的体细胞高频突变，使抗体亲和力得到最大程 度的成熟。其次因为人体免疫系统全人源抗体不产生免疫应答，人源抗体成药更 具安全性。因此，高亲和力和高中和活性的人源抗体对新型冠状病毒疫情控制和 重症患者治疗方面都具有重大的应用价值。

发明内容

本发明提供了一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其包含含CDR1、 CDR2和CDR3序列的重链可变区；及含CDR1、CDR2和CDR3序列的轻链可 变区；其中，重链可变区的CDR1包含SEQ ID NO.1所示或其保守修饰形式的 氨基酸序列；重链可变区的CDR2包含SEQID NO.2所示或其保守修饰形式的 氨基酸序列；重链可变区的CDR3包含SEQ ID NO.3所示或其保守修饰形式的 氨基酸序列；轻链可变区的CDR1包含SEQ ID NO.5所示或其保守修饰形式的 氨基酸序列；轻链可变区的CDR2包含SEQ ID NO.6所示或其保守修饰形式的 氨基酸序列；轻链可变区的CDR3包含SEQ ID NO.7所示或其保守修饰形式的 氨基酸序列。

本发明的单克隆抗体或其抗原结合部分的重链可变区包含与SEQ ID NO.4 所示的氨基酸序列至少80％同源的氨基酸序列，本发明的单克隆抗体或其抗原结 合部分的轻链可变区包含与SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列至少80％同源的氨 基酸序列。

本发明还提供了双特异性分子，其包含与第二功能性模块相连的前面所述的 单克隆抗体或其抗原结合部分，该第二功能性模块具有与所述单克隆抗体或其抗 原结合部分不同的结合特异性。

本发明还提供了组合物，其含有本发明的单克隆抗体或其抗原结合部分，或 双特异性分子。

本发明还涵盖编码本发明的单克隆抗体或其抗原结合部分的核酸分子，以及 包含此类核酸的表达载体和包含此类表达载体的宿主细胞。