[发明专利]一种盐酸阿比多尔有关物质检测方法

说明书

本发明提供了一种可有效控制盐酸阿比多尔质量的有关物质检测方法，包括如下步骤：(1)供试品溶液制备；(2)对照品溶液制备；(3)HPLC检测。本发明采用流动相梯度洗脱的方法，克服了现有技术无法将所有关键杂质与有效成分完全分离的问题，本发明的质量控制方法进一步提高了盐酸阿比多尔的质量，完善了现有行业标准，具有简单易行，精确度和准确度高度优点，对提高产品质量有重大意义。

技术领域

本发明属于医药发明技术领域，尤其涉及一种盐酸阿比多尔有关物质检测方法。

背景技术

盐酸阿比多尔(Arbidol Hydrochloride)是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，用于治疗甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。阿比多尔是前苏联药物化学研究中心研制的非核苷类抗病毒药物，于1993年在俄罗斯首次上市，在俄罗斯用于治疗流行性感冒已有多年。目前，阿比多尔的疗效已经得到国际专家的认可和青睐，并在日本和欧洲一些国家上市，2006年在中国获准上市。

近年来，经过研究证明阿比多尔对SARS-CoV及MERS-CoV冠状病毒均有一定的抑制活性，另外，研究显示，阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。基于以上研究结果，阿比多尔被纳入国家卫健委、国家中医药管理局制定和下发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》。

盐酸阿比多尔在USP43-N38、EP9.8、BP2020、JP17、中国药典2015年版中均未收载，只在中国药典2010年版第二增补本中有收载。目前报道的盐酸阿比多尔原料药(API)的关键有关物质包括：

采用中国药典2010年版第二增补本中采用色谱体系：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠1.1g，高氯酸铵5.9g，加水适量使溶解，再加入三乙胺13.2ml，混匀，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(30：70)，检测波长为255nm，流速为1ml/min，对盐酸阿比多尔中的各已知杂质进行考察，杂质D与API重合，影响对盐酸阿比多尔质量的控制。

专利CN102091048A采用HPLC法测定阿比多尔片中有关物质的含量，但未解决部分杂质D与API重合的问题。

鉴于现有技术方法仍存在不足，亟需技术人员开发一种可以对盐酸阿比多尔的质量进行有效的控制检测方法，以完善行业标准。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种盐酸阿比多尔有关物质检测方法，解决现有技术部分杂质与原料药无法分开的不足，提供有效的阿比多尔的质量控制，完善行业标准。

本发明所述的盐酸阿比多尔有关物质检测方法，具体包括如下步骤：

(1)供试品溶液制备：取盐酸阿比多尔适量，精密称定，用乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液；

(2)对照溶液制备：精密量取供试品溶液适量，加乙腈定量稀释制成每1ml中约含3μg的溶液，作为对照溶液；

(3)检测：分别取供试品溶液、对照溶液注入高效液相色谱仪，

其中色谱条件如下：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(CAPCELL MGⅡ4.6mm×250mm，5μm或柱效相当的色谱柱)；流动相A为0.01mol/L～0.2mol/L醋酸铵溶液-乙酸(32:4～36:0)，流动相B为乙腈；流速为1ml/min±0.4ml/min，柱温为30℃±10℃，检测波长为315nm±10nm。洗脱梯度为：