[发明专利]3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物，其特征在于，化学结构式如下：

2.一种如权利要求1所述的3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)N-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的合成：在50mL圆底烧瓶中加入7-氮杂吲哚1.18g和10mLDMF，冰浴条件下缓慢加入0.6gNaH，搅拌10分钟后加入溶有1.19g氯甲酸乙酯的DMF溶液5mL，室温搅拌，TLC监测反应终点，反应完毕，向反应液加入20mL水，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并有机层，蒸干溶剂得到N-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚；

(2)3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的合成：在50mL圆底烧瓶中加入20mL乙酸酐，冰浴条件下将0.2mL浓硝酸缓慢滴加到里面，搅拌10分钟后，把此反应液直接滴加到30mL溶有N-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的乙酸酐溶液中，滴完后室温搅拌过夜，TLC监测反应终点，反应完成后，将反应液倒在50g冰上，搅拌1小时，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，用洗脱剂柱层析得到3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚；

(3)导入半乳糖苷三氮唑结构：室温条件下将3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚和1-叠氮-全乙酰基半乳糖混合于甲醇中，进行[3+2]偶极环加成反应，回流约5小时后，TLC监测至原料点消失，减压除去溶剂至干，得到中间体化合物；

(4)取中间体化合物于反应瓶中，加入甲醇和二氯甲烷溶解，缓慢加入甲醇钠，约半小时滴加完毕后，升温冷凝回流继续反应3-4小时，TLC监测至原料点消失，搅拌下加入阳离子交换树脂中和，调节pH至5～6，过滤，用甲醇洗涤离子交换树脂数次，滤液减压除去混合溶剂后得黄色固体，用体积比为15:1的氯仿和甲醇柱层析纯化，真空干燥得到3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物。

3.如权利要求2所述的一种3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚与1-叠氮-全乙酰基半乳糖物质的量之比为1:1。

4.如权利要求2所述的一种3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中混合溶剂甲醇和二氯甲烷的体积比为3:1，所述中间体化合物与甲醇钠的物质的量之比为1:2。

5.如权利要求2所述的一种3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，且所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为5∶1。

6.一种如权利要求1所述的3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物在制备抑制 HepG2细胞或 SGC7901细胞药物中的应用。

7.一种如权利要求1所述的3-硝基-1-甲酸乙酯-7-氮杂吲哚的三氮唑糖苷衍生物在制备抗乙肝病毒药物方面的应用。