[发明专利]一种瑞利巴坦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，包括：以化合物II为原料，在促进剂的存在下与Boc-4-氨基哌啶反应生成4-((2S，5R)-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；

所述化合物II的结构如下式所示：

R₁为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苄基、烯丙基中一种。

2.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述促进剂由正离子和负离子组成，其中正离子选自锂离子、镓离子、镁离子、铜离子、铁离子、铟离子、锡离子、锗离子、锑离子、银离子、亚铁离子、锰离子、钯离子、铯离子、钙离子、钡离子、锌离子、铝离子、钾离子、钠离子中一种或多种；负离子选自氯离子、溴离子、碘离子、氟离子、硫酸根离子、硫酸氢根离子、硝酸根离子、乙酸根离子、丙酸根离子、甲磺酸根、对甲苯磺酸根、碳酸根离子、氢氧根离子中一种或多种。

3.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述的促进剂与化合物II的摩尔比为0.01～1:1。

4.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述的化合物II和化合物III的比例为1:1～3。

5.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，反应温度为0℃～60℃。

6.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、环己烷、二氯甲烷、氯仿、氯苯、甲苯、DMF、DMSO、二氧六环中的一种或者多种。

7.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，反应结束后，加入氢氧化钠水溶液，得到的有机相干燥后浓缩，利用析晶剂析晶得到本发明的目标产物；母液去除溶剂直接作为原料回收套用。

8.根据权利要求1所述的瑞利巴坦中间体的制备方法，其特征在于，所述R₁为乙基、苄基；所述促进剂为氯化铝、氧化铁、氯化锌中的一种或多种；反应温度为45～60℃。