[发明专利]一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法。该方法通过以下步骤进行：首先制备对照品溶液及供试品溶液，然后采用气相色谱‑质谱法进行分析测定。本发明采用气相色谱‑质谱联用仪建立了奥美沙坦酯中ABVN的含量测定方法，进行了详细的方法学验证，结果表明本发明提供的方法专属性和稳定性好，精密度、准确度高，线性关系、耐用性良好，适用于奥美沙坦酯中ABVN杂质的含量测定。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法。

背景技术

奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是由日本三共株式会社开发成功的新型ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）降压药物，目前已被美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药典收录。奥美沙坦酯对各型高血压均有较好疗效，与其它ARB降压药物相比，具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应发生率低等优点。

基因毒性杂质（又称遗传毒性杂质）是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。近年来世界各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，越来越多的药企在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测。偶氮二异庚腈（2,2’-azobisisoheptonitrile, ABVN）在奥美沙坦酯合成工艺中作为自由基引发剂，其结构中含有的氮氮双键是遗传毒性、致癌性杂质的警示结构。然而，ABVN残留量的测定方法至今未见报道。偶氮二异庚腈结构式如下：

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发明内容

针对现有技术中存在的研究空白，本发明提供了一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法，包括以下步骤：

（1）对照品溶液制备：精密称取ABVN对照品25.95 mg，至25mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，配成1mg/mL的对照品储备液，再以甲醇定量稀释制成每1mL中含0.025、0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 μg的溶液；

（2）供试品溶液制备：取奥美沙坦酯500 mg，精密称定，至50 mL离心管中，精密加入甲醇10 mL，涡旋混匀，振荡，静置5 min，离心，上清液过0.22 μm微孔滤膜，取续滤液即得；

（3）将样品采用气相色谱-质谱法进行分析测定。

进一步的，步骤（2）中，所述振荡的频率为350次/分，时间为30min。

进一步的，步骤（2）中，所述离心的转速为14 500 r/min，离心时间为10min。

本发明采用气相色谱-质谱法进行测定时，所述气相色谱柱型号为Thermo TG-624柱(30 m×0.25 mm, 1.4 μm)，以氦气为载气，流速：0.6 mL/min，进样口温度250℃。进行程序升温；分流比10:1，进样量1 μL。

上述程序升温具体过程如下：

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本发明采用气相色谱-质谱法进行测定时，所述质谱的条件为；采用电子轰击电离源(EI) ，质谱接口温度250 ℃，离子源温度320 ℃，扫描模式：SRM 模式。检测离子对为m/z111.1→68.0，碰撞能量为6eV。

本发明的有益效果为：本发明采用气相色谱-质谱联用仪建立了奥美沙坦酯中ABVN的含量测定方法，进行了详细的方法学验证，结果表明本发明提供的方法专属性和稳定性好，精密度、准确度高，线性关系、耐用性良好，适用于奥美沙坦酯中ABVN杂质的含量测定。

附图说明