[发明专利]一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法

权利要求书

1.一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，该多取代4,5-二氢噻唑类化合物为式(V)所示的2-苯基-5-(苯基-2’-异硫氰基乙基)-4,5-二氢噻唑类化合物，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的苯甲醛类化合物、式(Ⅱ)所示的甲基异硫腈、式(Ⅲ)所示的噻唑和式(IV)所示的碘苯类化合物，以银盐为催化剂，在有机碱的作用下，在有机溶剂为介质中进行反应，制得目标产物，所述产物通过后处理制得2-苯基-5-(苯基-2’-异硫氰基乙基)-4,5-二氢噻唑类化合物；所述的银盐催化剂为硫酸银，所述的有机碱为4-二甲氨基吡啶(DMPA)，所述的有机溶剂为丙酮；

反应式中，R选自下列之一：氢、甲基、甲氧基、氯、氰基；R¹选自下列之一：氢、甲基、氯。

2.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述的苯甲醛类化合物、甲基异硫腈、噻唑与碘苯类化合物的比例为5mmol：6mmol：6mmol：5mmol：。

3.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述的苯甲醛类化合物、甲基异硫腈、噻唑与硫酸银的比例为5mmol：6mmol：6mmol：0.5mmol：。

4.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述的苯甲醛类化合物、甲基异硫腈、噻唑与DMPA的比例为5mmol：6mmol：6mmol：10mmol。

5.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述的苯甲醛类化合物、甲基异硫腈、噻唑与溶剂丙酮的比例为5mmol：6mmol：6mmol：15mL。

6.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述苯甲醛类化合物、甲基异硫腈、噻唑与碘苯类化合物化学当量比为1：1-1.2：1-1.2：1。

7.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述反应温度80℃，反应时间为8小时。

8.根据权利要求1所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成：

1)萃取：反应物常温冷却至室温后，往反应物中添加20mL饱和氯化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次20mL，萃取液合并；

2)浓缩：将萃取液用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪旋干，得浓缩物；

3)将所得浓缩物溶于加热至沸腾的乙醇10mL中，至饱和为止，用冰水冷却乙醇，至完全晶体析出为止，过滤收集析出晶体，干燥箱真空油泵抽干燥得产物2-苯基-5-(苯基-2’-异硫氰基乙基)-4,5-二氢噻唑类化合物。

9.根据权利要求8所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于步骤2)中干燥时间为6小时。

10.根据权利要求8所述的一种制备肿瘤抑制剂多取代4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于步骤3)中干燥箱真空油泵抽干燥的时间为24小时。