[发明专利]盐酸阿莫罗芬的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇、有机碱、溶剂加入反应器中，0℃度下，甲磺酰氯缓慢滴加至反应器，滴加完毕，25℃搅拌4-6h，经反应溶剂萃取和水洗后得到第一中间体；

(b)第一中间体、有机碱、顺式-2,6-二甲基吗啉、溶剂依次加入反应器中，25℃搅拌6-8h，经反应溶剂萃取和盐酸水溶液洗涤后得到第二中间体阿莫罗芬；

(c)将第二中间体阿莫罗芬成盐成盐酸阿莫罗芬。

2.根据权利要求1所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇:甲磺酰氯:碱的摩尔比为1.0:(1.2-2.0):(1.5-3.0)。

3.根据权利要求1所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(b)中，第一中间体:顺式-2,6-二甲基吗啉:碱的摩尔比为1.0:(1.1-2.0):(1.5-3.0)。

4.根据权利要求1所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：在步骤(c)中，通过以下方式将第二中间体成盐成盐酸阿莫罗芬：

将第二中间体、乙酸异丙酯加到反应器中，0℃搅拌下通入氯化氢气体，大量白色固体析出，经离心，得白色固体，再异丙醇结晶、活性炭脱色，得到如式I所示的盐酸阿莫罗芬。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)和/或步骤(b)中所述的有机碱为三乙胺、吡啶或N,N-二异丙基乙胺。

6.根据权利要求5所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)中所述的有机碱的当量为3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇的1.5～2.0当量。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)和/或步骤(b)中所述的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃、或二氯甲烷。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)中所述的溶剂的溶剂量为3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇的5-8 倍。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)中所述的甲磺酰氯的当量为3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇的1.2～1.5当量。