[发明专利]一种一锅法制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的方法有效
申请号: | 202010481802.4 | 申请日: | 2020-05-27 |
公开(公告)号: | CN111533747B | 公开(公告)日: | 2022-02-18 |
发明(设计)人: | 陆茜;崔赛德;匡逸 | 申请(专利权)人: | 上海凌凯医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04 |
代理公司: | 北京劲创知识产权代理事务所(普通合伙) 11589 | 代理人: | 田亚飞 |
地址: | 200120 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 一锅 法制 吡咯 方法 | ||
1.一种一锅法制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的方法,其特征在于,所述的方法是采用吡咯为原料,使用氯磺酸异氰酸酯为氰基化试剂,O-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]羟胺为氨基化试剂,醋酸甲脒为环基化试剂;
所述的方法操作步骤如下:
第一步,将吡咯和氯磺酸异氰酸酯加入到乙腈中,搅拌溶解,搅拌溶解完毕后移至低温浴槽降温至0-10℃;
第二步,缓慢加入N,N-二甲基甲酰胺,控温10℃,保温反应1-5h;
第三步,将O-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]羟胺加入到反应液中,升温至65-75℃,保温反应4-6h;
第四步,向体系中加入醋酸甲脒和碳酸钾,温度控制在70-80℃,保温反应5-7h,保温反应后向反应体系缓慢加入水,然后浓缩反应液,降温至5-10℃,搅拌析晶5h,水洗滤饼;
第五步,用乙酸乙酯重结晶滤饼,过滤干燥滤饼;
所述吡咯与氯磺酸异氰酸酯,O-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]羟胺,醋酸甲脒,碳酸钾的物质的量之比为1:(1~4):(1~5):(1~15):(1~20);
所述吡咯与溶剂的物质量与体积比为1:(1~50)。
2.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的方法,其特征在于,所述吡咯与氯磺酸异氰酸酯,O-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]羟胺,醋酸甲脒,碳酸钾的物质的量之比为1:(1~2):(1~3):(1~8):(1~10)。
3.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的方法,其特征在于,所述吡咯与溶剂的物质量与体积比为1:(1~20)。
4.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的方法,其特征在于,所述第二步中控温5℃以下。
5.根据权利要求1所述的一种一锅法制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺的方法,其特征在于,所述第二步中保温反应2-3h。
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