[发明专利]一种11-O-罗汉果醇肟醚衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种11‑O‑罗汉果醇肟醚衍生物及其制备方法。所述11‑O‑罗汉果醇肟醚衍生物的结构式如下式(I)所示。是在11‑O‑罗汉果醇的酮基肟化后再进行醚化，得到产物11‑O‑罗汉果醇肟醚衍生物。本发明提供的11‑O‑罗汉果醇肟醚衍生物制备方法简单，纯度和产率高。所得11‑O‑罗汉果醇肟醚衍生物相比于11‑O‑罗汉果醇，具有明显增强的抗氧化活性，而且水溶性增强，经过测试，没有毒性，而且具有明显增强的体内半衰期，可以作为食品，饮品，保健品，药品等口服产品中的抗氧化功能添加剂。

技术领域

本发明涉及天然产物衍生物领域，具体涉及一种11-O-罗汉果醇肟醚衍生物及其制备方法。

背景技术

罗汉果是我国独有的药食同源植物，富含各种营养元素和黄酮，多糖，多酚等生物活性物质。罗汉果苷，特别是罗汉果甜苷V是目前最受欢迎的代替蔗糖的甜味剂，以高甜度，低热量的特点在欧美市场备受欢迎。有文献对罗汉果苷的生物活性特别是抗氧化作用进行了研究，发现罗汉果苷V具有一定的抗氧化能力，对羟基和超氧阴离子自由基均有一定的清除作用。一般认为罗汉果苷具有抗氧化活性是因为苷元上氢原子有一定活性，可以和羟基自由基结合，皂苷母核上的碳原子可以形成碳自由基，进一步氧化形成过氧自由基。四环三萜类皂苷的苷元以及羟基是具有抗氧化活性的关键集团。但罗汉果皂苷类化合物的抗氧化机制还没有深入研究，有待进一步探究。

罗汉果醇(Mogrol)是罗汉果甜苷ⅠA1、ⅠE1、ⅡE、Ⅲ、Ⅳ、ⅣE、Ⅴ和赛门苷I等的苷元；11-O-罗汉果醇(11-O-Mogrol)则是11-O-罗汉果苷V的苷元。

现代科学研究发现，罗汉果醇对于老年性痴呆(阿尔茨海默症，AD)以及缺血性脑痴呆引起的空间认知障碍和学习记忆功能下降具有明显的改善作用。罗汉果醇能够增加老年性痴呆大鼠大脑皮层抑制性氨基酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸的含量，降低兴奋性谷氨酸的毒性，并能减少AD大鼠大脑海马组织中β-AP的产生，对于脑缺血引起的学习记忆功能下降也具有明显改善作用。罗汉果醇也能明显改善NaNO₂所致的小鼠记忆障碍。由此可见，罗汉果醇具有明显的抗老年痴呆的作用，可以作为临床药物开发使用。

近年来，具有肟醚结构的化合物因其独特的结构特征，以及在生物化学上特有的生理活性，已经引起了科学工作者的研究兴趣。具有肟醚结构的化合物有的与生物内分泌系统相关，有的具有抗菌消炎、抗氧化、杀虫除草等作用，而且还有低毒和环境友好的特点，可以广泛的应用到生物医药、生物农药、保健食品和药品中，因此具有很好的发展前景。因此，本专利公开一种11-O-罗汉果醇肟醚衍生物及其制备方法。

目前，尚没有11-O-罗汉果醇肟醚衍生物的相关报道。本发明探究并确定了11-O-罗汉果醇肟醚衍生物的合成方法以及抗氧化的生物活性。

发明内容

本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：

一种11-O-罗汉果醇肟醚衍生物，结构式如下式(I)所示：

其中，R为H、烷基、烷氧基、烯基、炔基、亚烷基-芳基、亚烷基-杂芳基。

所述烷基、烷氧基、烯基、炔基具有1-20个碳原子，优选具有1-6个碳原子；所述亚烷基具有1-3个碳原子；所述芳基，杂芳基具有4-20个碳原子，优选具有5-12个碳原子，所述杂芳基还有1-3个杂原子，所述杂原子选自O，S，N，P。

优选地，所述烷基选自C1-6的烷基，比如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基；所述烯基选自乙烯基、丙烯基、丁烯基；所述炔基选自乙炔基，丙炔基，丁炔基；所述芳基选自苯基，萘基；所述杂芳基选自呋喃基，哌啶呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、1，3，4-噁二唑基、噻唑基、苯并咪唑，苯并噻吩，苯并呋喃。

更为优选地，本发明提供以下具体化合物：