[发明专利]抗新型冠状病毒SARS-CoV-2的抗体

说明书

本发明涉及抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的抗体。本发明提供抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含SEQ ID NO:1‑3所示的氨基酸序列或其变体的重链CDRs，SEQ ID NO:4‑6所示的氨基酸序列或其变体的轻链CDRs。本发明提供所述抗体的用途以及制备所述抗体的方法。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及抗新型冠状病毒抗体、其用途以及制备方法。具体而言，本发明涉及新型冠状病毒SARS-CoV-2的抗体，其用于检测或诊断新冠肺炎的用途，以及制备所述抗体的方法。

背景技术

新型冠状病毒命名为“SARS-CoV-2”，其引起的肺炎，命名为COVID-19，该病毒传染性强，潜伏周期长，为了进一步控制疫情的扩散，一种能够快速对大面积人群进行筛查，同时能够在开放环境下或者现场应用的针对新型冠状病毒的诊断产品非常急需。

目前主要使用的检测手段为核酸检测和抗原检测的方法。随着疫情的持续核酸试剂检测环境要求高和抗原检测试剂准确性低的限制逐渐凸显出来，而免疫抗体检测试剂(胶体金、荧光快诊、Elisa、化学发光等试剂)因其准确率高、操作简单、环境要求低、检测效率高的特点，成为诊断技术下一步开发的重点。但抗体检测试剂的开发是基于已开发出新冠检测用抗体的基础上进行的，没有核心原料就无法开发抗体免疫试剂。

目前针对SARS-CoV-2免疫类的产品已陆续上市，其中绝大部分产品是在胶体金免疫层析法的基础上开发检测人体血液中新型冠状病毒的IgG和IgM，由于病毒感染后需要4～10天后IgM才能达到高峰期，1～2个月IgG到达高峰期，胶体金方法的最大的局限性就是灵敏度低，对于病毒感染初期，无病症或轻症患者的漏检率非常高，因此不利于SARS-CoV-2早期感染病例的筛查。

在检测方法上，针对诸如新型冠状病毒之类的上呼吸道感染，2016年，美国儿科学会及CDC已经把抗原检测列为最推荐的病毒性感染的首选方法，是考虑到抗原检测的普适性、成本低廉、操作简单、便携和快速。在SARS-CoV-2感染早期体内快速免疫反应产生IgM，证明体内病毒正在快速大量复制，但IgM到达高峰维持时间短并且很快就消失，这时体内开始产生相应的IgG，但已经到了感染的中后期或者感染的恢复期，因此，SARS-CoV-2检测应采用抗原和抗体联合检测，对病毒感染的全过程进行监测和排查，目的是为了提高患者筛查的检出率和准确性。

由于SARS-CoV-2为新发病毒，市场上针对该病毒的特异性抗体很少，市场在售产品基本为SARS或其他相关冠状病毒抗体如Meridian，biorbyt公司产品。现有的针对SARS-CoV-2的抗体灵敏度、特异性上都还不够理想，可选择性的不多，因此市面上对于高活性、高亲和力的特异性SARS-CoV-2单克隆抗体具有强烈的需求。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明提供抗新型冠状病毒SARS-CoV-2抗体或其抗原结合片段。本发明还提供所述抗体的制备方法、包含所述抗体的抗体偶联物、融合蛋白和试剂盒/诊断剂，以及所述抗体用于诊断新型冠状病毒感染的用途。

在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段包含下述氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性(例如至少81％，82％，83％，84％，85％，86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或更高序列同一性)的互补决定区：

重链CDR1，其包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列F-L-T-I-T-F-Y-Y-M-N，或由其组成；重链CDR2，其包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列G-F-N-P-I-V-G-G-T-S-Y-P-Q-K-F，或由其组成；重链CDR3，其包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列T-K-G-A-E-R-Y，或由其组成；

并且所述抗体或其抗原结合片段还包含：