[发明专利]一种多取代二氢吡咯类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代二氢吡咯类化合物的制备方法，属于精细化工技术领域。本发明方法以N‑2‑甲基烯丙基‑N‑3‑芳基炔丙基对甲苯磺酰胺为原料，特定的三价铁盐为催化剂，叔丁基亚硝酸酯为氧化剂，聚甲基硅氧烷(PMHS)为氢源，在惰性气氛下进行反应；然后在I₂/H₂O₂体系下进行反应，即可合成得到目标产物‑多取代二氢吡咯类化合物。本发明方法具有催化剂廉价，反应条件温和等优点，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种多取代二氢吡咯类化合物的制备方法，属于精细化工技术领域。

背景技术

二氢吡咯作为一类非常重要的五元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和生物活性药物分子骨架中；另外含有吡咯环骨架的生物碱和蛋白质在动植物的生命活动(如：新陈代谢，能量保存和转换，信息传输和机体自身免疫等过程)中起到至关重要的作用。同时，吡咯化合物还广泛应用于医药、农药、材料、日化等研究领域，因此关于吡咯衍生物的合成越来越受到有机合成化学家的重视。

虽然文献中关于二氢吡咯衍生物的合成报道已经很多，但大多取代的二氢吡咯衍生物的合成仍需要在贵金属催化(如Rh、Ni、Ag等过渡金属催化剂)或高温反应条件下进行，这些因素大大限制了其在药物合成领域的广泛应用(Xueji Ma,Li Liu,Jiaying Wang,Xianglin Xi,Xuemei Xie,and Hangxiang Wang,J.Org.Chem.,2018,83,14518-14526；Tomoya Miura,Takamasa Tanaka,Kentaro Hiraga,Scott G.Stewart,and MasahiroMurakami,J.Am.Chem.Soc.,2013,135,13652-13655；Paul A.Wender,Daniel Strand,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,7528-7529；M.Cynthia Martin,Dadasaheb V.Patil,andStefan France,J.Org.Chem.,2014,79,3030-3039)。因此，开发反应条件温和的廉价金属催化的、无酸碱参与的绿色合成新技术用来合成多取代的二氢吡咯衍生物显得尤其重要。目前有较少关于利用铁催化、无酸碱参与的二氢吡咯合成方法的报道。比如：2018年，国外的Rueping小组利用复杂的铁络合物实现了一种2-取代二氢吡咯衍生物的合成(Osama El-Sepelgy,Aleksandra Brzozowska,Jan Sklyaruk,Yoon Kyung Jang,Viktoriia Zubar,and Magnus Rueping,Org.Lett.,2018,20,696-699)。2019年，国外的Himo小组利用类似复杂铁络合物实现了一种2-芳基二氢吡咯化合物的合成(ArnarKarlP.J.Gustafson,Binh Khanh Mai,Viola Hobiger,Fahmi Himo,and Jan-E.Backvall,ACSCatal.,2019,9,1733-1737)。

由此可见，虽然多取代二氢吡咯衍生物的合成方法很多，但廉价金属铁催化的、无酸碱参与的合成方法报道的却很少，而且已有的方法大都需要复杂的铁催化剂。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、符合绿色技术要求的多取代二氢吡咯衍生物合成方法非常重要。

发明内容

技术问题：避免使用贵金属和复合过渡金属络合物催化剂，避免高温反应体系，实现温和、绿色、高效、适用性高的制备得到多取代二氢吡咯类化合物。

技术方案：

为解决上述问题，本发明提供了一种制备多取代二氢吡咯类化合物的方法，所述多取代二氢吡咯类化合物的结构如式(II)所示，所述方法的合成路线为：

其中，R选自氢、甲基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、羧酸甲酯；R’选自R⁴为叔丁基或者异戊基。

所述方法包括如下过程：