[发明专利]瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法

权利要求书

1.一种瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述方法为，在惰性气体下，以(S)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯、二氯化磷酸苯酯和4-硝基苯酚为原料，碱和/或式Ⅰ所示的手性咪唑类化合物为催化剂在溶剂中反应，得到式Ⅱ所示的(S,S)-氨基磷酸酯其中，所述手性咪唑类化合物催化剂中，R选自以下取代基：中的一种。

2.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述碱为有机碱或者无机碱。

3.根据权利要求2所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述有机碱为具有取代基的伯、仲、叔、季胺以及其二胺，所述取代基为包含1至10个碳的脂肪取代基或者芳香烃取代基；所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸氢二钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺、乙二胺、四甲基乙二胺、三甲基乙二胺、N,N'-二甲基乙二胺、N,N-二甲基乙二胺、N-甲基乙二胺、N,N'-二甲基-1,3-丙二胺和N,N'-二甲基-1,4-丁二胺中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、DMF、DMSO、乙腈、咪唑鎓盐离子液体、哌啶鎓盐离子液体、硫鎓盐离子液体、吗啉盐离子液体、季磷盐离子液体、吡咯烷鎓盐离子液体或吡啶鎓盐离子液体中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述手性咪唑类化合物催化剂与(S)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯的摩尔比为1:5～1000，(S)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯、二氯化磷酸苯酯和4-硝基苯酚的摩尔比为1：(1-1.2)：(1-1.2)。

7.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，反应前，先将所述(S)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯溶解在所述溶剂中，质量浓度为5％～80％。

8.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，反应的温度为-100℃～180℃，反应的时间为1～72小时。