[发明专利]具有双药负载和分阶缓释功能的纳米纤维血管支架材料及其制备方法

权利要求书

1.具有双药负载和分阶缓释功能的纳米纤维血管支架材料的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：

(1)称取2g相对分子质量为1万的壳聚糖CS，滴加2mL醋酸溶解，再加入50mL乙醇分散，在磁力搅拌下形成均质溶液；向该均质溶液中加入5mL正硅酸乙酯TEOS，磁力搅拌6h，制得略带粘性的透明TEOS/CS电纺前驱体溶液；

(2)将上述的电纺前驱体溶液装入5mL塑料注射器，进行电纺丝；其中电压为5–20kV、纺丝固化距离为10–30cm、针头尺寸为0.2–0.8mm、喷射速度为0.2–0.8mm s^–1、平移速度为50–500mm min^–1；制得二氧化硅/壳聚糖纳米复合纤维材料SiO₂/CS，然后进行冷冻干燥处理，获得超弹性三维陶瓷纤维支架；

(3)将得到的壳聚糖包覆的串珠状二氧化硅纳米纤维SiO₂/CS分散在乙醇中，在磁力搅拌下，逐滴添加一氧化氮供体陆森黑盐RBS即Fe₄S₃(NO)₇^–钠盐的水溶液，形成均质的SiO₂/CS-RBS自组装体溶液；

(4)配制质量分数为10–30wt％聚乳酸PLA乙醇溶液，与上述的SiO₂/CS-RBS自组装体溶液混合，在磁力搅拌下形成均质溶液，将其作为电纺前驱体溶液，进行电纺丝，制得SiO₂/CS-RBS/PLA纳米复合纤维材料；

(5)采用羧-胺偶联反应将上述的SiO₂/CS-RBS/PLA上聚乳酸PLA与免疫球蛋白lgG抗体偶联，然后与5–25U mL^–1青霉素PG的水溶液共同孵育6–24h，执行PG的药物负载，冷冻干燥处理，制得SiO₂/CS-RBS/lgG-PLA-PG纳米纤维血管支架材料备用；

(6)将SiO₂/CS-RBS/lgG-PLA-PG放置1–15天，用乙醇轻微冲洗，冷冻干燥，产物用电子天平称重，对比不同放置时间产物的质量，计算出不同降解时间内，因聚乳酸PLA分解而造成的lgG-PLA-PG质量的损失量，测定PG的紫外-可见吸收光谱，特征吸收峰为210–215nm，计算PG的药物释放浓度；

(7)将降解后所得SiO₂/CS-RBS自组装体分散在乙醇中，放置1–15天，采用格里斯反应和比色法测定不同降解时间内，该乙醇溶液中一氧化氮NO的浓度变化，计算SiO₂/CS-RBS中RBS释放的一氧化氮浓度。