[发明专利]具有双药负载和分阶缓释功能的纳米纤维血管支架材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有双药负载和分阶缓释功能的新型纳米纤维血管支架材料及其制备方法，该支架材料外层偶联的免疫球蛋白lgG抗体刺激细胞形成上皮组织，降低形成血栓的风险；由于支架外层聚乳酸的分解，缓慢释放其负载的青霉素，抑制不正常细胞的分裂和生长；由于支架内层壳聚糖结合的一氧化氮供体分解，缓慢释放一氧化氮自由基，以扩张血管和抑制肿瘤生长；该支架材料具备负载青霉素和一氧化氮双重药物，并逐层分阶段缓释药物的功能，有望在临床上作为新型多功能血管支架，植入病人的心脏冠状动脉血管，达到支撑病灶血管、降低血栓风险、抑制细胞病变、自由基扩张血管、抑制肿瘤生长等诸多术后治疗效果。

技术领域

本发明属于纳米药物载体和血管支架材料的制备技术领域，具体涉及一种具有双药负载和分阶缓释功能的新型纳米纤维血管支架材料及其制备方法。

背景技术

在心脏血管扩张手术之后，30％的病人在半年内会面临血管变窄的问题。由于手术后病人的血管无法正常恢复，会产生很多细胞而将血管阻塞，导致病人需要再做一次绕道手术或血管成形术。为了避免手术后血管变窄和阻塞，需要在病灶段置入内支架，以达到支撑狭窄的闭塞段血管，防止血管弹性回缩及再塑形，保持管腔内血流畅通的目的。20世纪80年代初，医生设想用支架撑开僵化、狭窄的心脏冠状动脉。目前，血管支架已历经了金属支架、药物涂层支架和生物可吸收支架的研制过程。为了避免金属支架引发的疤痕组织再生、炎症反应、动脉重新狭窄和堵塞等问题，在金属支架表面镀上了一层药膜，药物缓慢释放，可抑制疤痕组织在支架周围生长，以保持冠状动脉畅通。然而，金属支架硬度大、韧性强，且缺乏生物相容性，机体会把它当成异物，在金属支架和动脉膜接触部位形成创伤区，引起局部的炎症反应。21世纪初，科学家报道了第三代生物可吸收血管支架。此类支架在植入7～10天后开始被机体吸收，3 个月后完全消失，6个月后近80％的动脉仍然保持畅通，这种可溶性支架有望给病人留下多次导管治疗的机会。

理想的血管支架应具备灵活、示踪性好、抗血栓、生物相容性好、扩张性能可靠、支撑力好、符合流体力学等特征。在当前临床应用中，尽管每种支架都有其各自的特性，但尚未有完全满足上述特征的支架，开发理想特征的支架，已成为科研人员不懈努力的目标之一。例如，饶席等公开了一种由锌合金基体、富氨基官能团聚合涂层、载药聚乳酸-羟基乙酸共聚物涂层组成的血管支架材料 (饶席；胡豪侣；杨济涵；张永平,具药物缓释功能超高柔性涂层的锌合金血管支架材料,中国发明专利公开号CN110180038A)；刘俊等公开了一种内包埋有药物的纳米凝胶本体包覆血管支架(刘俊；陈麒先,一种作为血管支架外包的纳米药物缓释装置,中国发明专利公开号CN208243663U)；林春梅公开了一种具有药物缓释功能的血管支架涂层(林春梅,一种具有药物缓释功能血管支架涂层及其制备方法,中国发明专利公开号CN106139259A)；储成林等公开了一种可防止支架术后血管再狭窄的药物缓释型血管支架(储成林；浦跃朴；林萍华；薛小燕；沈刚,防再狭窄药物缓释型血管支架及其制备方法,中国发明专利公开号CN1557507)。

本发明在药物涂层支架的基础上，设计了新型纳米纤维血管支架材料，将此支架材料植入心脏冠状动脉血管，用于支撑狭窄的闭塞段血管。该支架外层偶联的抗体刺激细胞形成上皮组织，以降低形成血栓的风险；因支架外层聚合物分解，缓慢释放聚合物负载的抗生素(第一阶段)，抑制不正常细胞的分裂和生长；因支架内层聚合物结合的一氧化氮供体分解，缓慢释放一氧化氮自由基 (第二阶段)，以扩张血管和抑制肿瘤生长。基于上述设计，本发明公开了一种新型纳米纤维血管支架材料的制备方法，该支架材料具备负载双重药物，并逐层分阶段药物缓释的功能。该支架材料有望在临床上作为多功能化的血管支架，植入心脏冠状动脉血管，实现支撑病灶血管、降低血栓风险、抑制细胞病变、自由基扩张血管、抑制肿瘤生长等集多种功能于一体的术后治疗效果。截止目前，尚未有具备双药负载和分阶缓释功能的纳米纤维血管支架材料的国内外文献和专利报道。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的问题，设计一种集支撑病灶血管、降低血栓风险、抑制细胞病变、自由基扩张血管、抑制肿瘤生长等多种功能于一体的新型纳米纤维血管支架材料。