[发明专利]一种4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体，具体涉及一种4‑氨基‑2‑羟基‑3‑异丙氧基苯甲酸的合成方法。本发明首次提供了一种4‑氨基‑2‑羟基‑3‑异丙氧基苯甲酸的合成方法，为4‑氨基‑2‑羟基‑3‑异丙氧基苯甲酸的合成方法提供了合成路线，且合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制，同时本发明所得到的产物收率较高。

技术领域

本发明属于医药中间体，具体涉及一种4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸的合成方法。

背景技术

化合物4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸的合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸的合成方法合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的现有问题，提供一种4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

（1）在低温条件下，以二氯甲烷作为溶剂，将原料A、三乙胺加入溶剂中混合均匀，滴加乙酰氯，滴加完毕后，升温，搅拌反应，得化合物B

化合物A 化合物B；

（2）将化合物B加入二甲基甲酰胺，降温，加入钠氢，升温，反应，冷却，滴加异丙基溴，滴加完毕后，升温反应，得化合物C

化合物B 化合物C；

（3）在低温、氮气保护下，向带有发烟硝酸的反应器中，滴加化合物C溶液，保温反应，升温，继续反应，得化合物D

化合物C 化合物D；

（4）将水、一水合氢氧化锂加入反应器中，低温冷却，加入化合物D，升温搅拌反应，得化合物E

化合物D 化合物E；

（5）将化合物E、2-甲基-2-丁烯和叔丁醇加入反应器中混合，将亚氯酸钠溶解在1M的磷酸二氢钠中滴入反应器中，搅拌反应，得化合物F；

化合物E 化合物F；

（6）向反应瓶中加入化合物F、钯碳和甲醇，使用置换2次，反应，得化合物G，即4-氨基-2-羟基-3-异丙氧基苯甲酸

化合物F 化合物G。

优选地，所述步骤（1）中低温为-18～-3℃，化合物A、乙酰氯和三乙胺的质量比为：1.5～2.5:1:2～4，化合物A与二氯甲烷的固液g/mL比为1:12～14。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、钠氢、异丙基溴的质量比为6～7:2.5～3:4～5，化合物B、二甲基甲酰胺的固液g/mL比为1:10～15。