[发明专利]一种近红外光触发肿瘤免疫原性死亡的纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种近红外光触发肿瘤免疫原性死亡的纳米药物，包括金纳米颗粒、二氧化钛层和高分子层；所述二氧化钛层包覆于金纳米颗粒表面，所述高分子层包覆于二氧化钛层表面。上述纳米药物，在近红外光的照射下产生活性氧基团，引起肿瘤的免疫原性死亡从而抑制后续肿瘤的转移。使用的近红外光对比可见光，具有能量低的优势，减少了对生物组织的伤害，具有更深的组织穿透度，可以更好治疗深层的肿瘤。另外，本发明提供的纳米药物具有良好的稳定性和分散性，有利于生物应用。同时制备过程简单，室温合成条件温和，具有大规模生产的可能，具有工业和实际应用的潜力。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种近红外光触发肿瘤免疫原性死亡的纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是一种细胞不受控制增殖甚至会进一步扩散到全身组织的恶性疾病，已经成为危害全球居民健康的最主要问题，同时肿瘤转移之后存在生存率低，难治疗的问题。近年来，如PD-1/PDL-1抗体，嵌合抗原受体疗法(CART)在抗肿瘤方面取得了很大的进展，免疫治疗在肿瘤治疗领域占据愈发重要的地位。光动力疗法(PDT)已在临床上被证实可用于治疗肿瘤，肿瘤细胞被光敏剂产生的ROS杀死，引起肿瘤免疫原性死亡(ICD)，招募初始免疫效应细胞进入局部病灶，抑制转移瘤和原位瘤的生长。相比可见光，近红外光具有更深的穿透深度和最大允许的皮肤暴露量，这对于PDT治疗而言更有希望。

但是现有光敏剂存在最大吸收峰不能被调节，这使得其与活化光的波长不能很好地匹配。因此，迫切需要设计一种吸收峰可调的基于NIR的PDT纳米材料，该材料具有较高的摩尔消光系数，可调节的最大吸收峰以及在较低功率密度下有效生成ROS的性能。此外，尚未报道将NIR PDT用于肿瘤免疫治疗，因此，现在值得开发用于NIR的纳米光敏剂。

在本发明中，我们旨在开发一种具有高消光系数，良好的稳定性，高量子产率，优异的可控性和安全性的纳米光敏剂，尤其是用于癌症免疫治疗。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种近红外光触发肿瘤免疫原性死亡的纳米药物及其制备方法和应用，制备的纳米药物具有高消光系数，良好的稳定性，高量子产率，优异的可控性和安全性。

为解决以上技术问题，本发明提供了一种近红外光触发肿瘤免疫原性死亡的纳米药物，包括金纳米颗粒、二氧化钛层和高分子层；

所述二氧化钛层包覆于金纳米颗粒表面，所述高分子层包覆于二氧化钛层表面。

上述纳米药物是被光触发的材料，优选为光动力材料。

本发明中，所述金纳米颗粒优选为金双棱锥纳米颗粒，进一步优选为双五角锥，即所述金双棱锥为十面体结构。

进一步优选的，所述金双棱锥纳米颗粒的横向粒径为40～60nm，纵向粒径为120～240nm，长径比为3～4。

本发明对所述金双棱锥并无特殊限定，可以为一般市售，或按照本领域技术人员熟知的方法制备。

优选按照以下方法制备：

S1)聚二烯丙基二甲基氯化铵、氯金酸、硝酸银和三氯化铁在聚乙二醇中进行反应，得到金十面体种子溶液；

S2)金十面体种子溶液和对苯二酚、氯金酸进行反应，得到金双棱锥。

所述二氧化钛层的厚度优选为5～40nm。

本发明首先在金双棱锥表面修饰聚苯乙烯磺酸钠(PSS)，得到PSS修饰的金纳米颗粒，然后将PSS修饰的金纳米颗粒分散于三氯化钛的缓冲液中，反应后得到二氧化钛包覆的金纳米颗粒。

所述二氧化钛层是吸附在金双棱锥表面的钛离子水解形成包覆层。

所述高分子层优选为聚乙二醇层。