[发明专利]一种磷中心手性化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种磷中心手性化合物的制备方法，具体包括如下步骤：在氧化剂、钯盐和N‑单保护手性氨基酸配体的存在下，式(II)所示的2‑吡啶基二芳基膦氧化物和式(III)所示的烯烃衍生物发生C‑H键烯基化反应生成式(I)所示的磷中心手性化合物。该方法对各种2‑吡啶基二芳基膦氧化物和烯烃中不同种类的取代基，尤其是位阻较大的烯烃，均具有较好的适应性并且产率稳定、对映选择性优异。

技术领域

本发明涉及不对称化学合成技术领域，具体涉及一种磷中心手性化合物的制备方法。

背景技术

手性磷化合物作为手性配体和催化剂已在多种类型的不对称催化反应中发挥了重要作用。由于构建磷手性中心的难度大，因此在研究早期，化学家们更关注于手性碳骨架的构筑，而磷手性中心往往被忽视。

近十余年来，通过化学家们坚持不懈的努力，在磷中心手性化合物的不对称合成特别是通过新颖的不对称催化反应制备此类化合物上已经取得了很大的成就。如仲膦氧化物与含有离去基团芳烃的交叉偶联反应等。但相关合成路线往往需要预先制备含官能团的底物，反应路线的原子经济性、步骤经济性差。另外，这些催化反应或多或少存在着一些问题，如反应底物范围受限，低转换率和较低的立体选择性。

众所周知，C-H键是一种广泛存在于各类有机化合物的化学键。C-H键活化策略被公认为是一种最直接、快捷构建C-C键和C-杂原子键的有效方法，在提高反应原子经济性的同时还大大缩短了合成路线，减少了废物的排放，属于绿色化学过程。

近年来随着化学家在此领域的持续深入研究，已经开发出不少高效的催化体系，对特定结构的底物芳基C-H键实现了区域选择性和立体选择性的官能化，成功实现了磷中心手性化合物的合成。如段伟良等人利用分子内不对称芳基C-H键芳化反应在磷中心手性化合物的催化合成中取得了较高的收率和对映选择性(Palladium-CatalyzedEnantioselective C–H Arylation for the Synthesis of P-Stereogenic Compounds.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,6265)。韩福社等人利用磷酰胺定向的分子间不对称芳基C-H键芳化反应合成了系列磷中心手性化合物，取得了中等到良好的收率和优异的对映选择性(Palladium-Catalyzed Enantioselective Synthesis of P-StereogenicPhosphinamides via Desymmetric C–H Arylation,J.Am.Chem.Soc.,2015,137,632)。

然而，从非手性原料出发，利用过渡金属催化分子间的对映选择性C-H键烯基化反应合成磷中心手性化合物的研究还未见报道。

发明内容

本发明提供了一种磷中心手性化合物的制备方法，在氧化剂、钯盐与N-单保护手性氨基酸配体形成络合物的存在下，以2-吡啶基二芳基膦氧化物和烯烃衍生物为原料进行分子间不对称C-H键烯基化反应合成制备磷中心手性化合物，操作简单，后处理方便，收率稳定。

本发明解决上述技术问题所提供的技术方案为：

一种磷中心手性化合物的制备方法，包括以下步骤，在氧化剂、钯盐和N-单保护手性氨基酸配体的存在下，式(II)所示的2-吡啶基二芳基膦氧化物和式(III)所示的烯烃衍生物发生C-H键烯基化反应生成式(I)所示的磷中心手性化合物；

其中，

m为0、1、2、3或4；

n为0、1、2或3；