[发明专利]一种共组装人工骨膜及其制备方法

说明书

本发明提供了一种共组装人工骨膜及其制备方法，所述共组装人工骨膜包括：由胶原蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶和丝素蛋白共组装制备得到的丝素蛋白/掺硅羟基磷灰石/胶原蛋白共组装人工骨膜；和/或：由丝素蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶和胶原蛋白共组装制备得到的胶原蛋白/掺硅羟基磷灰石/丝素蛋白共组装人工骨膜。本发明通过胶原蛋白和丝素蛋白的共组装改变丝素蛋白二级结构，使得该共组装人工骨膜具备良好的力学性能，生物相容性以及有序可控的降解性能，且含硅羟基磷灰石具备较低的结晶度，可提高成骨细胞活性，刺激干细胞的成骨分化，且解决了含硅羟基磷灰石，丝素蛋白，胶原蛋白三者共混后不易成型难以共组装缺点。

技术领域

本发明涉及人工骨膜技术领域，尤其涉及一种共组装人工骨膜及其制备方法。

背景技术

骨膜在保持骨完整性结构发挥了重要作用，骨膜包含外纤维层和内形成层，外纤维层包含胶原蛋白、成纤细胞、弹性蛋白、血管和神经网络，内形成层包含促进骨愈合的成人间充质祖细胞、骨祖细胞、成骨细胞及毛细血管等。骨修复过程中愈合区形成骨膜在骨修复、重建中发挥十分重要的作用，骨膜形成层中的间充质干细胞分化促进骨发生和皮质骨形成，骨髓干细胞则主要分化为骨髓骨组织。目前，临床上采取诱导骨膜的方式进行骨修复，效果较好，但临床可使用的人工骨膜较少，主要为矿化胶原蛋白膜，矿化胶原蛋白膜存在机械性能差，湿润后力学性质会显著改变的问题，从而导致手术期溃散的风险及降解速率过快等不利影响。且现有的人工骨膜的结晶度较高，而结晶度低的人工骨膜有利于HA在体内的降解，可提高成骨细胞活性，刺激干细胞的成骨分化。

因此，如何制备一种降解速率适中、具备良好的生物相容性、以及结晶度低的共组装人工骨膜，成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种共组装人工骨膜及其制备方法，所述共组装人工骨膜具备良好的生物相容性，优异的力学性能及有序可控的降解性能，且含硅羟基磷灰石具备较低的结晶度，可提高成骨细胞活性，刺激干细胞的成骨分化。

为了实现上述目的，本发明的目的之一在于提供一种共组装人工骨膜，所述共组装人工骨膜包括：

由胶原蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶和丝素蛋白共组装制备得到的胶原蛋白/掺硅羟基磷灰石/丝素蛋白共组装人工骨膜；

和/或：

由丝素蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶和胶原蛋白共组装制备得到的丝素蛋白/掺硅羟基磷灰石/胶原蛋白共组装人工骨膜。

进一步地，所述共组装人工骨膜的组成成分包括：丝素蛋白、掺硅羟基磷灰石、胶原蛋白，所述丝素蛋白、掺硅羟基磷灰石、胶原蛋白的质量比为1～4：2～4：1～4。

进一步地，所述掺硅羟基磷灰石中硅质量占所述掺硅羟基磷灰石质量的0.4％～1.6％。

进一步地，所述共组装人工骨膜的厚度为200um～1000um，孔隙率为50％～80％。

本发明的目的之二在于提供一种共组装人工骨膜的制备方法，所述制备方法包括：

获得胶原蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶、丝素蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶；

获得丝素蛋白，并将所述丝素蛋白配制成丝素蛋白溶液；获得胶原蛋白并将所述胶原蛋白配制成胶原蛋白溶液；

获得共组装溶液，所述共组装溶液包括：将所述胶原蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶与所述丝素蛋白溶液混匀，获得的第一共组装溶液；和将所述丝素蛋白介导的掺硅羟基磷灰石溶胶与胶原蛋白溶液混匀，获得的第二共组装溶液；

将所述共组装溶液经冷冻、冷冻干燥，获得共组装膜；

将所述共组装膜进行交联，获得交联物；

将所述交联物经真空干燥、压缩，获得所述共组装人工骨膜。