[发明专利]一种1，5-二氮杂双环[5,3,0]十烷酮氨基酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种1，5-二氮杂双环[5,3,0]十烷酮氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物的制备方法，其特征在于，其反应过程如下所示：

其具体步骤如下：

保护四氢吡咯衍生物1中的羟基生成化合物2；化合物2与β氨基酸衍生物3缩合制备化合物4；化合物4脱除氧上的保护基得到化合物5；活化化合物5中的羟基后与保护的氨基关环得到化合物6；化合物6脱除氨基上的保护基后得到化合物7；化合物7与不同的试剂通过烷基化、酰化或者磺酰化等反应在裸露的氨基上引入取代基得到8；

上述反应式中R₁为氢原子、羟基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的氨基、取代的或非取代烷胺基、取代或非取代的芳胺基、取代或非取代的酰胺基、取代或非取代的烷氧基酰胺基、取代或非取代烷氧基、或取代或非取代的酰氧基；R₂为氢原子、酯基、巯基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的氨基酰基、取代或非取代烷基巯基、或取代或非取代芳基巯基；R₃为取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的烷氧羰基、或取代或非取代的磺酰基；上述取代的基团中的一个或者多个氢原子可以被羟基、氨基、烷氧基、烷氨基或烷巯基取代；上述反应式中X为羟基保护基，包括但不限于取代或非取代的硅基、取代或非取代的酰基、苄基、对甲氧基苄基、烷氧甲基、乙氧甲基、或2-吡喃基；Y为取代或非取代的酰基、取代或非取代的磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、或者取代或非取代的杂芳基磺酰基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法制备如下式I所示的1，5-二氮杂双环[5,3,0]十烷酮氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐：

其中R₁为氢原子、羟基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的氨基、取代的或非取代烷胺基、取代或非取代的芳胺基、取代或非取代的酰胺基、取代或非取代的烷氧基酰胺基、取代或非取代烷氧基、或取代或非取代的酰氧基；R₂为氢原子、巯基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的酯基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的氨基酰基、取代或非取代烷基巯基、或取代或非取代芳基巯基；R₃为取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的烷氧羰基、或取代或非取代的磺酰基；上述取代的基团中的一个或者多个氢原子可以被羟基、氨基、烷氧基、烷氨基或烷巯基取代。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法制备的1，5-二氮杂双环[5,3,0]十烷酮氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐其结构如式II所示：

其中R1为取代或非取代的酰基、或取代或非取代的烷氧酰基；R₂为取代或非取代的酯基；R₃为取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环芳基、取代或非取代的烷氧羰基、或取代或非取代的磺酰基；上述取代的基团中的一个或者多个氢原子可以被羟基、氨基、烷氧基、烷氨基或烷巯基取代。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法制备的1，5-二氮杂双环[5,3,0]十烷酮氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自如下任意一种化合物：

2-氧代-3-((叔丁氧羰基)氨基)-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷-10-羧酸甲酯(I-1)；

2-氧代-3-((叔丁氧羰基)氨基)-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷-10-羧酸乙酯(I-2)；

2-氧代-3-((叔丁氧羰基)氨基)-10-异丙基-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷(I-3)；

2-氧代-3-((叔丁氧羰基)氨基)-10-苯基-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷(I-4)；

2-氧代-3-氨基-5-乙酰基-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷-10-羧酸乙酯(I-5)；

2-氧代-3-氨基-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷-10-羧酸乙酯(I-6)；

2-氧代-3-苯基-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷-10-羧酸乙酯(I-7)；

2-氧代-3-异丙基-1，5-二氮杂双环[5,3,0]癸烷-10-羧酸乙酯(I-8)；

其结构分别如下所示：