[发明专利]一种多羟基异黄酮的合成方法

权利要求书

1.一种多羟基异黄酮的合成方法，包括以下步骤：

（1）将刺芒柄花素与作为溴化试剂的N-溴代丁二酰亚胺反应，通过控制刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比以及反应温度，使刺芒柄花素碳环上的一个或多个氢原子被溴原子取代，得到相应的溴化物；

（2）步骤（1）的溴化物在亚铜盐作用下与甲醇钠反应，使溴化物碳环上的溴原子被甲氧基取代，得到甲氧基化产物；

（3）步骤（2）的甲氧基化产物在三氯化铝和二甲基硫醚作用下发生脱甲基反应，得到多羟基异黄酮；

当所述多羟基异黄酮为4',7,8-三羟基异黄酮时，步骤（1）中所述刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1~1.2，反应温度为0~4℃，相应的溴化物为8-溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮；

当所述多羟基异黄酮为4',6,7,8-四羟基异黄酮时，步骤（1）中所述刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:2.3~2.7，反应温度为20~30℃，相应的溴化物为6,8-二溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮；

当所述多羟基异黄酮为3',4',6,7,8-五羟基异黄酮时，步骤（1）中所述刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3.8~4.2，反应温度为70~90℃，相应的溴化物为3',6,8-三溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮。

2.根据权利要求1所述多羟基异黄酮的合成方法，其特征在于：所述亚铜盐为溴化亚铜、碘化亚铜和/或氯化亚铜。

3.根据权利要求1所述多羟基异黄酮的合成方法，其特征在于：所述多羟基异黄酮为4',7,8-三羟基异黄酮，具体合成过程包括：

（1）将刺芒柄花素溶于N,N-二甲基甲酰胺，冷却至0~4℃，然后按刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1~1.2加入N-溴代丁二酰亚胺反应得到8-溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮；

（2）将8-溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮与有机溶剂混合，加热到110~130℃，在搅拌下加入亚铜盐和过量的甲醇钠，反应得到7-羟基-4',8-二甲氧基异黄酮，亚铜盐与8-溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮的摩尔比为1~2:1；

（3）将氯化铝悬浮于有机溶剂中，冷却至0~8℃，缓慢滴加二甲基硫醚，混匀，加入7-羟基-4',8-二甲氧基异黄酮，升温，于20~30℃反应得到4',7,8-三羟基异黄酮，氯化铝、二甲基硫醚和7-羟基-4',8-二甲氧基异黄酮的摩尔比为4~6:4~6:1。

4.根据权利要求1所述多羟基异黄酮的合成方法，其特征在于：所述多羟基异黄酮为4',6,7,8-四羟基异黄酮，具体合成过程包括：

（1）将刺芒柄花素溶于N,N-二甲基甲酰胺中，在20~30℃下，按刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1: 2.3~2.7加入N-溴代丁二酰亚胺反应得到6,8-二溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮；

（2）将6,8-二溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮与有机溶剂混合，加热到110~130℃，在搅拌下加入亚铜盐和过量的甲醇钠，反应得到7-羟基-4',6,8-三甲氧基异黄酮，亚铜盐与6,8-二溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮的摩尔比为2~3:1；

（3）将氯化铝悬浮于有机溶剂中，冷却至0~8℃，缓慢滴加二甲基硫醚，混匀，加入7-羟基-4',6,8-三甲氧基异黄酮，升温，于20~30℃反应得到4',6,7,8-四羟基异黄酮，氯化铝、二甲基硫醚和7-羟基-4',6,8-三甲氧基异黄酮的摩尔比为6~9:6~9:1。

5.根据权利要求1所述多羟基异黄酮的合成方法，其特征在于：所述多羟基异黄酮为3',4',6,7,8-五羟基异黄酮，具体合成过程包括：

（1）将刺芒柄花素溶于N,N-二甲基甲酰胺中，在70~90℃下，按刺芒柄花素与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3.8~4.2加入N-溴代丁二酰亚胺反应得到3',6,8-三溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮；

（2）将3',6,8-三溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮与有机溶剂混合，加热到110~130℃，在搅拌下加入亚铜盐和过量的甲醇钠，反应得到7-羟基-3',4',6,8-四甲氧基异黄酮，亚铜盐与3',6,8-三溴-7-羟基-4'-甲氧基异黄酮的摩尔比为4~5:1；

（3）将氯化铝悬浮于有机溶剂中，冷却至0~8℃，缓慢滴加二甲基硫醚，混匀，加入7-羟基-3',4',6,8-四甲氧基异黄酮，升温，于20~30℃反应得到3',4',6,7,8-五羟基异黄酮，氯化铝、二甲基硫醚和7-羟基-3',4',6,8-四甲氧基异黄酮的摩尔比为8~12:8~12:1。