[发明专利]一种可注射水凝胶的制备方法及其在术后肿瘤治疗中的应用有效
| 申请号： | 202010511602.9 | 申请日： | 2020-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN111568855B | 公开（公告）日： | 2022-02-08 |
| 发明（设计）人： | 姜新义;张晶;陈晨 | 申请（专利权）人： | 山东大学 |
| 主分类号： | A61K9/06 | 分类号： | A61K9/06;A61K47/34;A61P35/00 |
| 代理公司： | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人： | 李圣梅 |
| 地址： | 250012 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 注射 凝胶 制备 方法 及其 术后 肿瘤 治疗 中的 应用 | ||
1.一种酶响应可注射水凝胶，其特征在于，所述可注射水凝胶通过嗜热菌金属蛋白酶催化N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-左旋多巴形成Fmoc-F-FF-Dopa单元，接着在35-40℃孵育5-15分钟形成水凝胶；嗜热菌蛋白酶浓度为1.0U/mL。
2.如权利要求1所述的一种酶响应可注射水凝胶，其特征在于，37℃形成水凝胶。
3.如权利要求1所述的一种酶响应可注射水凝胶，其特征在于，10分钟形成水凝胶。
4.如权利要求1所述的酶响应可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，通过嗜热菌金属蛋白酶催化N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-左旋多巴形成Fmoc-F-FF-Dopa单元，接着在35-40℃孵育5-15分钟形成水凝胶。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，37℃形成水凝胶。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，10分钟形成水凝胶。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤如下：
(1)N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-左旋多巴溶于缓冲液，得到混合溶液I，
(2)将碱性溶液加入混合溶液I中调节溶液pH，溶解搅拌得到溶液II；
(3)向溶液II中加入酸性溶液，调整pH值至中性，在室温条件下充分搅拌，得到溶液III；
(4)将嗜热菌蛋白酶溶于缓冲液中，加入到溶液III中，得到混合溶液IV；
(5)将混合溶液IV在35-40℃孵育5-15分钟即得。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-左旋多巴的摩尔质量比为1：1-3。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-左旋多巴的摩尔质量比为1：2。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中混合溶液I中N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸为20mM，L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸-L-左旋多巴为40mM。
11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中缓冲液为PBS或者其他可替代的、成分对于人体安全的缓冲液。
12.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中缓冲液为1-3mL PBS。
13.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，PBS为pH 8.5。
14.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)溶液II搅拌方法为磁力搅拌，搅拌速率为40-60rpm/min。
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，搅拌速率为50rpm/min。
16.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中溶液II的pH不超过8.5。
17.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中溶液II用NaOH溶液调节溶液pH。
18.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中溶液III的pH值为6.5-8。
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