[发明专利]一种可注射水凝胶的制备方法及其在术后肿瘤治疗中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种可注射水凝胶的制备方法及其在术后肿瘤治疗中的应用。采用嗜热菌金属蛋白酶(thermolysin)催化N‑(9‑芴甲氧羰基)‑L‑苯丙氨酸(Fmoc‑F)和L‑苯丙氨酸‑L‑苯丙氨酸‑L‑左旋多巴(FF‑Dopa)形成Fmoc‑F‑FF‑Dopa单元，该单元进一步利用氢键、疏水作用、π‑π堆积等非共价键力可在接近人体温的温度条件下短时自组装形成水凝胶。该酶催化交联水凝胶具有可注射性能且可作为药物储库植入肿瘤手术后形成的空腔中，使所载药物以稳定可控的速率、合适的浓度在手术后形成的空腔局部内缓慢释放，从而充分发挥药效杀伤残余肿瘤细胞，避免全身用药引起的毒副作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种可注射水凝胶的制备方法及其在术后肿瘤治疗中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

恶性肿瘤已成为严重威胁人民健康的重要社会问题之一，其病程进展快，死亡率高，五年生存率低。目前针对乳腺癌、脑胶质瘤、黑色素瘤等恶性肿瘤临床上常采用手术切除的方式，通过对原发病灶或转移病灶做部分或大部分切除，从而减少肿瘤负荷，缓解患者临床症状，为进一步放化疗创造条件。

乳腺癌是发生在女性乳腺上皮组织的恶性肿瘤，也是导致女性癌症死亡的主要原因。手术切除是临床上治疗乳腺癌的有效方式，通过手术切除病灶，术后辅以化疗与放疗，从而杀伤手术后残余肿瘤细胞控制患者病情。但放化疗往往会引起消化道强烈反应以及免疫功能受损等结果，对人体危害较大。

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见肿瘤，因其病灶部位的特殊性及复杂性至今仍是诸多肿瘤治疗中最为棘手且最具挑战性的课题之一。其中星形细胞瘤(Astrocytoma)占胶质瘤的70-80％。而多型性神经胶母细胞瘤(Glioblastoma Multiform；GBM)属恶性程度最高的星形细胞瘤。多形性神经胶质母细胞瘤五年存活率不超过10％。由于GBM呈恶性浸润性生长，与正常组织无明显分界，肿瘤组织周围正常脑组织中均可检测到GBM星形侵袭灶，且多生长在大脑组织中重要结构，如基底节，中央沟区，丘脑，脑干等部位，不仅手术难以全切，而且术后易复发。术后辅助放化疗无论从理论还是实践上，均被证实对恶性脑胶质瘤效果不佳，并且副作用较大，往往导致病人的生存质量大为下降。

黑色素瘤是黑色素细胞病理性增生的高度恶性肿瘤，病程早期伴随转移且预后不佳，中位生存期仅8～9月，三年生存率仅10％～15％。对黑色素瘤患者常规治疗方案首选病灶切除术，辅助放化疗，但黑色素瘤对放化疗敏感性极低且存在较高复发率及转移率。