[发明专利]一种多羟基异黄酮的合成方法

权利要求书

1.一种多羟基异黄酮的合成方法，包括以下步骤：

（1）将4',7-二甲氧基异黄酮与N-溴代丁二酰亚胺反应，控制4',7-二甲氧基异黄酮与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比及反应温度，使4',7-二甲氧基异黄酮碳环上的1个或者2个氢原子被溴原子取代，生成相应的溴化物；

（2）步骤（2）的溴化物在亚铜盐作用下与甲醇钠反应，使溴化物碳环上的溴原子被甲氧基取代，得到甲氧基化产物；

（3）步骤（3）的甲氧基化产物在氯化铝和二甲基硫醚的作用下发生脱甲基反应，得到多羟基异黄酮；

当所述多羟基异黄酮为4',7,8-三羟基异黄酮时，步骤（1）中所述4',7-二甲氧基异黄酮与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1~1.3，反应温度为0~4℃，相应的溴化物为8-溴-4',7-二甲氧基异黄酮；

当所述多羟基异黄酮为3',4',7,8-四羟基异黄酮时，步骤（1）中所述4',7-二甲氧基异黄酮与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:2.5~3.5，反应温度为75~85℃，相应的溴化物为3',8-二溴-4',7-二甲氧基异黄酮。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述亚铜盐为溴化亚铜、碘化亚铜和/或氯化亚铜。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述多羟基异黄酮为4',7,8-三羟基异黄酮时，具体合成过程包括：

（1）将4',7-二甲氧基异黄酮溶解于有机溶剂中，在0~4℃下，按4',7-二甲氧基异黄酮与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1~1.3加入N-溴代丁二酰亚胺，反应得到8-溴-4',7-二甲氧基异黄酮；

（2）将8-溴-4',7-二甲氧基异黄酮与有机溶剂混合，加热到110~130℃，然后加入亚铜盐和过量的甲醇钠，反应得到4',7,8-三甲氧基异黄酮，所述8-溴-4',7-二甲氧基异黄酮与亚铜盐的摩尔比为1:1~1.5；

（3）将氯化铝悬浮于有机溶剂中，冷却至0~8℃，缓慢滴加二甲基硫醚，混匀，加入4',7,8-三甲氧基异黄酮，升温，于20~30℃反应得到4',7,8-三羟基异黄酮，其中，氯化铝、二甲基硫醚和4',7,8-三甲氧基异黄酮的摩尔比为7~9:7~9:1。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述多羟基异黄酮为3',4',7,8-四羟基异黄酮时，具体合成过程包括：

（1）将4',7-二甲氧基异黄酮溶解于有机溶剂中，在75~85℃下，按4',7-二甲氧基异黄酮与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:2.5~3.5加入N-溴代丁二酰亚胺，反应得到3',8-二溴-4',7-二甲氧基异黄酮；

（2）将3',8-二溴-4',7-二甲氧基异黄酮与有机溶剂混合，加热到110~130℃，然后加入亚铜盐和过量的甲醇钠，反应得到3',4',7,8-四甲氧基异黄酮，所述3',8-二溴-4',7-二甲氧基异黄酮与亚铜盐的摩尔比为1:2~3；

（3）将氯化铝悬浮于有机溶剂中，冷却至0~8℃，缓慢滴加二甲基硫醚，混匀，加入3',4',7,8-四甲氧基异黄酮，升温，于20~30℃反应得到3',4',7,8-四羟基异黄酮，其中，氯化铝、二甲基硫醚和3',4',7,8-四甲氧基异黄酮的摩尔比为9~11:9~11:1。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：4',7-二甲氧基异黄酮通过以下方法得到：将大豆苷元或者刺芒柄花素、碳酸钾和甲基化试剂在有机溶剂中混合反应，得到所述的4',7-二甲氧基异黄酮，其中，反应温度为60~70℃，大豆苷元:碳酸钾:甲基化试剂的摩尔比为1:2~3:2~3，或者，刺芒柄花素:碳酸钾:甲基化试剂的摩尔比为1:1~2:1~2。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：所述甲基化试剂为硫酸二甲酯或碳酸二甲酯。

7.根据权利要求3至6任一所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为丙酮、乙腈、二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺。