[发明专利]一种靶向叶酸受体的负载紫杉醇的纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种靶向叶酸受体的负载紫杉醇的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、制备tBoc-PEG-S-S-OH：将tBoc-PEG和CDI分别溶解在不同的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中制成tBoc-PEG溶液和CDI溶液，然后将tBoc-PEG溶液滴加到CDI溶液中形成混合溶液，在室温下搅拌，再将混合溶液滴加到溶于DMF的-OH-(CH₂)₂-S-S-(CH₂)₂-OH溶液中，经过反应得到tBoc-PEG-S-S-OH，所得溶液用分子量为3500Da的透析膜在去离子水中透析，通过冻干得到固体tBoc-PEG-S-S-OH；

S2、制备NH₂-PEG-S-S-PCL：将固体tBoc-PEG-S-S-OH和CDI分别溶解在不同的DMF中，制成tBoc-PEG-S-S-OH溶液和CDI溶液，然后将tBoc-PEG-S-S-OH溶液滴加到CDI溶液中，在室温下搅拌，将混合物滴加到溶解于DMF中的PCL-COOH溶液中，再搅拌后在所得溶液中加入盐酸，经过反应后得到NH₂-PEG-S-S-PCL，所得溶液用分子量为5000Da的透析膜在去离子水中透析，通过冻干得到固体NH2-PEG-S-S-PCL；

S3、制备FA-PEG-S-S-PCL：将NH₂-PEG-S-S-PCL和FA混合在DMF中，依次加入EDCI和NHS，室温下搅拌，再次加入FA后继续搅拌，所得溶液用分子量为5000Da的透析膜在去离子水中透析，通过冻干得到固体FA-PEG-S-S-PCL；

S4、制备FA-PEG-S-S-PCL@PTX：将FA-PEG-S-S-PCL和PTX混合于DMF中，搅拌后在超声波振动的环境下滴加到蒸馏水中，通过离心去除沉淀，将所得溶液与缓冲溶液透析，最终通过冻干生成负载紫杉醇的纳米粒子FA-PEG-S-S-PCL@PTX。

2.根据权利要求1所述的靶向叶酸受体的负载紫杉醇的纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述搅拌时间均为12-24小时。

3.根据权利要求1所述的靶向叶酸受体的负载紫杉醇的纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述缓冲溶液为磷酸盐溶液。

4.根据权利要求3所述的靶向叶酸受体的负载紫杉醇的纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述磷酸盐溶液的PH值为7.2。

5.由权利要求1-4任一项所述的制备方法制备得到的负载紫杉醇的纳米粒子FA-PEG-S-S-PCL@PTX。

6.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法或权利要求5所述的负载紫杉醇的纳米粒子FA-PEG-S-S-PCL@PTX在制备抗肿瘤药物中的应用。