[发明专利]FL2-siRNA在制备治疗角膜碱烧伤药物中的应用及角膜碱烧伤药物在审

专利信息
申请号: 202010521213.4 申请日: 2020-06-10
公开(公告)号: CN111588730A 公开(公告)日: 2020-08-28
发明(设计)人: 周世有;彭文艳 申请(专利权)人: 中山大学中山眼科中心
主分类号: A61K31/7105 分类号: A61K31/7105;A61P27/02
代理公司: 广州汇盈知识产权代理事务所(普通合伙) 44603 代理人: 张蓓蓓
地址: 510080 广*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: fl2 sirna 制备 治疗 角膜 烧伤 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.FL2-siRNA在制备治疗角膜碱烧伤药物中的应用,其特征在于:所述FL2-siRNA用于角膜碱烧伤后的角膜损伤疾病的急性期或早期治疗,加速角膜损伤愈合,减少损伤后并发症的出现,所述FL2是fidgetin like-2的简称。

2.根据权利要求1所述的FL2-siRNA在制备治疗角膜碱烧伤药物中的应用,其特征在于FL2-siRNA制备成注射液用于角膜碱烧伤的结膜下注射,用于促进局部上皮细胞的迁移与损伤愈合。

3.一种治疗角膜碱烧伤药物,其特征在于:所述治疗角膜碱烧伤药物是一种含有FL2-siRNA的注射液,包括胆固醇、甲基化修饰的siRNA、RNase free水。

4.根据权利要求2所述的治疗角膜碱烧伤药物,其特征在于:所述含有FL2-siRNA的注射液中FL2基因的siRNA的碱基序列是:5'GGTCTTGGATTCTCCCTACGA 3'。

5.根据权利要求4所述的治疗角膜碱烧伤药物,其特征在于:所述碱基序列5'GGTCTTGGATTCTCCCTACGA 3'通过下列生产流程得到:

第一步是将预先连接在固相载体CPG上的活性基团被保护的FL-2核苷酸与三氯乙酸反应,脱去其5'-羟基的保护基团DMT,获得游离的5'-羟基;

第二步,合成DNA的原料,亚磷酰胺保护FL-2核苷酸单体,与活化剂四氮唑混合,得到FL-2核苷亚磷酸活化中间体,它的3'端被活化,5'-羟基仍然被DMT保护,与溶液中游离的5'-羟基发生缩合反应;

第三步,带帽反应,即缩合反应中可能有极少数5'-羟基没有参加反应,用乙酸酐和1-甲基咪唑终止其后继续发生反应,这种短片段通过在纯化时分离掉;

第四步,在氧化剂碘的作用下,亚磷酰形式的FL-2核苷酸转变为更稳定的磷酸三酯;

重复以上步骤,直到所有要求合成的碱基被接上去形成FL-2siRNA。

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