[发明专利]化合物精氨酸果糖苷—AF的规模化合成制备新方法

说明书

精氨酸果糖苷(Arginyl‑Fructose，简称AF)，又称为精氨酸单糖苷，存在于自然界的多种植物中，也是鲜参加工成红参、生晒参过程中产生的一种美拉德反应(Maillard Reaction Products)产物，是人参加工的标志性成分。现在药理学研究表明：AF具有多种药理活性。本发明属于化合物合成制备的技术领域，提供了一种化合物精氨酸果糖苷—AF的规模化合成制备新方法，以丙二醇与乙醇混合液为反应媒介，合成得到AF。本发明能大幅提升产物粗合成率，操作简单，同时降低了AF的生产成本，且合成物无刺激性气味，属于绿色环境友好型的合成方法，可以完全适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于化合物合成制备的技术领域，具体涉及一种红参加工特有产物——化合物精氨酸果糖苷—AF的规模化合成制备新方法及应用，具体以丙二醇与乙醇混合液为溶剂合成精氨酸果糖苷AF的方法。

背景技术

精氨酸果糖苷，分子量为337.3，化学名称为1-(精氨酸-Nα基)-1-去氧-D果糖。纯化后的AF单体为白色粉末，几乎不溶于甲醇、乙醇等有机溶剂，具有吸湿性，对热不稳定。AF在自然界中的含量非常低，但研究发现在人参加工成生晒参、红参时AF含量较高，可达2.51％^[1,2]。鲜人参在加工为红参过程中，葡萄糖与精氨酸发生羰醛缩和反应，经Amadori重排而生成AF。张岩松采用复日FR—980生物电泳图象分析系统对西洋参中的AF含量进行了分析，结果为0.237％^[3]。Yukio Suzuki等建立红参加工中褐变产生与AF之间的关系，结果表明精氨酸和糖量的增加都能加速褐变的程度^[4,5]。赵晶等研究了不同加热时间对红参AF和AFG含量的影响，指出：随着预热时间的加长，AF和AFG的含量会呈现上升趋势^[6]。天然的植物中存在有AF，但要从中获得较纯的AF单体，不仅步骤繁琐，而且时间较长，含量低。因此，如要获得大量AF产物，化学合成为其提供了一条便捷之路。

以往报道的化学合成方法为：以冰醋酸或丙三醇为媒介，得到的AF粗合成物，但是产物具有强烈刺激性酸味，产物稳定性较差，易吸潮，精氨酸残留量大，且合成液粘稠度大，流动性差，不易于后续无水丙酮沉淀和洗涤。因此，寻找一种产物合成率高、纯度高、精氨酸残留量低、无刺激性气味、生产成本低、绿色环保，简单易行的合成方法是很有必要的。

目前，该化合物的制备现有技术如下：

CN201610172045.6，公布一种AF的制备方法，通过将精氨酸与葡萄糖置入丙三醇中，加入美拉德反应抑制剂亚硫酸钠或维生素C，反应120～200min得总反应物；将总合成物低压浓缩，冷冻干燥得到AF，得率约为63％。

通过上述现有合成AF的工艺可知，现有合成工艺的特点及其主要缺点为：

(1)反应时间较长，效率低，且得率低。(2)对AF的合成方法通常是以丙三醇为反应媒介，丙三醇黏度较大，流动性差，后续丙酮沉淀和洗涤次数增加，增加成本，且产物不易于分离；(3)丙三醇吸水性强，极易吸潮，产物中少许丙三醇残留会使加速产物吸潮，稳定性降低。(4)以亚硫酸钠或维生素C为催化剂和反应媒介的不足之处明显，亚硫酸钠受高热分解产生有毒的硫化物烟气，维生素C稳定性较差，易氧化。

而本发明意外的发现，使用柠檬酸为催化剂及以丙二醇与乙醇混合液为反应媒介可充分弥补了现有合成方法的不足，另外反应溶剂丙二醇具有黏度小、流动性强和稳定性优于丙三醇等特点，通过多次试验结果表明以丙二醇与乙醇混合液为反应媒介不仅粗合成率大幅度提高，产物纯度增加，其操作简单，且节约成本，产物稳定性良好。

发明内容