[发明专利]TLR4通路抑制剂在制备药物中的用途在审
申请号: | 202010525515.9 | 申请日: | 2020-06-10 |
公开(公告)号: | CN113768943A | 公开(公告)日: | 2021-12-10 |
发明(设计)人: | 周宏伟;徐开宇;高徐璇;尹恝;何彦;陈慕璇 | 申请(专利权)人: | 南方医科大学珠江医院 |
主分类号: | A61K31/7024 | 分类号: | A61K31/7024;A61K31/215;A61K31/688;A61K31/685;A61K45/00;A61P9/00;A61P1/00;C12Q1/6883 |
代理公司: | 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) 31309 | 代理人: | 蒋舫玮 |
地址: | 510282 广东省广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tlr4 通路 抑制剂 制备 药物 中的 用途 | ||
1.TLR4通路抑制剂在制备药物中的用途,所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述TLR4通路抑制剂具有式I所示的结构:
其中,G1为包含独立地选自N、O和S的1至3个杂原子的4至12元杂环基,-NR1R2,-OH,-OC1-4烷基,C3-8环烷基,或者包含独立地选自N、O和S的1至3个杂原子的5至12元杂芳基;其中,所述环烷基、所述杂环基、所述杂芳基任选地被1至4个取代基所取代,所述1至4个取代基独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-OH,-OC1-4烷基和OXO;
R1和R2各自独立地为氢或C1-4烷基;
L1为-C1-4亚烷基-O-、-C1-5亚烷基-或-C(O)-CH=CH-,其中所述-C1-5亚烷基、所述-C1-4亚烷基-O-可选地被1至2个卤素或-OH取代,或者L1为:
其中C1-4亚烷基与G1键合并且咪唑在相对于G2的苯基间位和对位稠合;
G2选自(i)至(xiii):
R4为
X1为O或S;
X2为O、S、NH或NC1-4烷基;
R5为或C1-4烷基;
R3、R7、R13,R17、R19、R21、R27、R29和R33各自独立地选自氢和C1-4烷基;
R11和R31各自独立地选自氢、C1-4烷基和任选地被1-3个独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-OH和-OC1-4烷基的取代基取代的苯基;
R4a、R4b、R4c、R5a、R6、R8、R9、R10、R12、R14、R15、R16、R18、R20、R22、R23、R24、R25、R26、R28、R30和R32每次出现分别独立地为-OH、卤素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-OC1-4烷基、–OC1-4卤代烷基、-NH2、–NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、-NHC(O)C1-4烷基、-N(C1-4烷基)C(O)C1-4烷基、-NHC(O)OC1-4烷基、-N(C1-4烷基)C(O)OC1-4烷基、-C(O)OC1-4烷基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4烷基)或-C(O)N(C1-4烷基)(C1-4烷基),并且可选地两个R4a、R4b、R5a、R6、R8、R9、R10、R12、R14、R15、R16、R18、R20、R21、R22、R24、R25、R26、R28、R30或R32与它们所连接的原子一起形成稠环
n1和n2独立地为1、0、2、3、4或5;
n3和n4独立地为0、1、2或3。
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