[发明专利]TLR4通路抑制剂在制备药物中的用途

说明书

本申请涉及TLR4通路抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。本申请还涉及TLR4用于筛选药物的用途，其中所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。本申请还涉及包含所述TLR4通路抑制剂的药物组合物以及预防、缓解和/或治疗受试者中胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法。

技术领域

本申请涉及生物医药领域，具体的涉及TLR4通路抑制剂在制备药物中的用途。

背景技术

脑卒中是当今世界上最为广泛的疾病之一，其发病率逐年增加，脑卒中患者生活质量下降，严重时导致死亡。在世界范围内，从1990年到2010年缺血性卒中年发病率和死亡率分别增加了37％和21％。

目前，脑卒中患者的治疗重点是静脉溶栓或血管内治疗，例如静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)，该方法仍被认为是最重要的治疗方法。此外，根据每位患者的疾病具体状况，还会有抗血小板治疗，抗凝血剂，神经保护剂以及其他的对症治疗，包括治疗和预防高血糖，高血压和急性中风并发症。然而鉴于中风发病日趋严重的形式，新的治疗方式、靶点及药物亟需进一步地开发。

发明内容

本申请提供了TLR4通路抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。

在某些实施方式中，所述TLR4通路抑制剂具有式I所示的结构：

其中，G¹为包含独立地选自N、O和S的1至3个杂原子的4至12元杂环基，-NR¹R²，-OH，-OC_1-4烷基，C_3-8环烷基，或者包含独立地选自N、O和S的1至3个杂原子的5至12元杂芳基；其中，所述环烷基、所述杂环基、所述杂芳基任选地被1至4个取代基所取代，所述1至4个取代基独立地选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、-OH，-OC_1-4烷基和OXO；

R¹和R²各自独立地为氢或C_1-4烷基；

L¹为-C_1-4亚烷基-O-、-C_1-5亚烷基-或-C(O)-CH＝CH-，其中所述-C_1-5亚烷基、所述-C_1-4亚烷基-O-可选地被1至2个卤素或-OH取代，或者L¹为：

其中C_1-4亚烷基与G¹键合并且咪唑在相对于G²的苯基间位和对位稠合；

G²选自(i)至(xiii)：

R⁴为

X¹为O或S；

X²为O、S、NH或NC_1-4烷基；

R⁵为或C_1-4烷基；

R³、R⁷、R¹³，R¹⁷、R¹⁹、R²¹、R²⁷、R²⁹和R³³各自独立地选自氢和C_1-4烷基；