[发明专利]奥达特罗及其盐的制备方法

权利要求书

1.奥达特罗中间体的制备方法，包括如下步骤：

(a) 将式I化合物经氧化、亲核加成反应制得式II化合物；

反应式中的R₁为羟基保护基；

反应式中的R₂为醛基保护基；

(b) 将上步所得式II化合物与式III化合物经手性还原反应制得式IV化合物所示的奥达特罗中间体；

反应式中的HX为奥达特罗成盐的酸；

步骤(a)中的氧化剂选自二氧化硒、溴化氢/二甲亚砜、过氧化脲；

所述的保护基R₁选自芳基、烷基、芳烷基或取代的甲硅烷基；

所述的保护基R₂选自芳基、烷基、芳烷基；

步骤(b)中的手性还原催化剂选自(R)-四氢-1-甲基-3,3-二苯基-(1H,3H)-吡咯并[1,2-c][1,3,2]-氧氮杂硼杂环环戊二烯(R-Me-CBS)、(-)-二异松蒎基氯硼烷((-)-DIPCl)。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中氧化反应温度为0℃～120℃。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中手性还原反应的溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中反应温度为-30℃～100℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中手性还原反应的溶剂为四氢呋喃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，HX为盐酸。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中氧化反应温度为80-110℃。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中反应温度为-20～20℃。

9.一种奥达特罗及其盐的制备方法，包括如下步骤：

S1、将权利要求1～8任一项所述的制备方法制备得到式IV化合物所示的奥达特罗中间体；

S2、将上步所得式IV化合物经脱保护基反应制得奥达特罗及其盐；

式中，R₁为羟基保护基；HX为奥达特罗成盐的酸。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，HX为盐酸。

11.如权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，步骤S2包括如下步骤：脱除式IV化合物的保护基R₁，制得化合物V；或用碱中和游离，将化合物V转化为奥达特罗游离碱，再成盐转化为奥达特罗盐。

12.如权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中脱保护基反应的催化剂选自钯碳、氢氧化钯。