[发明专利]一种7-苯基吲哚类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种7‑苯基吲哚类化合物的制备方法，以吲哚作为起始原料，在正丁基锂为碱的条件下，通过在吲哚环的C1位引入二叔丁基膦导向基，利用位阻效应和配位效应，使得吲哚环C7位的碳氢键被活化，通过醋酸钯催化有机锡试剂进行碳碳键偶联反应，实现吲哚环C7位的芳基化；以四丁基氟化铵为碱性条件，进行二叔丁基膦导向基的脱除，得到7‑苯基吲哚类化合物。该方法无需预先在吲哚环C7位进行卤代，优化后的反应条件温和，底物普适性好，反应产率较高，是一种合成7‑苯基吲哚类化合物的新方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种7-苯基吲哚类化合物的制备方法。

背景技术

吲哚是一种重要的有机化合物结构骨架，存在于许多天然产物和生物活性化合物中。含有7-苯基吲哚骨架的天然产物或药物种类繁多，例如Chloropeptin I,Dictyodendrin A,Dictyodendrin B等。

吲哚环C7位的芳基化一直以来都是人们研究工作的难点。

文献报道的吲哚环C7位的芳基化方法是7-溴代吲哚和苯硼酸或苯基三氟硼酸钾进行偶联(Molander G A,Biolatto B.Palladium-Catalyzed Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions of Potassium Aryl-and Heteroaryltrifluoroborates[J].Journal of Organic Chemistry,2003,68(11):4302-4314.)。该合成方法存在许多不足，例如需要预先制备7-溴代吲哚，但其合成产率不高，底物拓展范围小，原子经济性较低等。

Tharmalingam Punniyamurthy等以吲哚啉为起始原料，在吲哚啉的氮原子上引入嘧啶导向基，苯硼酸为芳基源进行碳氢键活化芳基化反应，在DDQ的作用下将吲哚啉环氧化为吲哚啉环，在乙醇钠的作用下脱去嘧啶导向基，得到7-苯基吲哚(De P B,Pradhan S,Banerjee S,et al.Expedient cobalt(II)-catalyzed site-selective C7-arylationof indolines with arylboronic acids[J].Chemical Communications,2018,54(20):2494-2497.)。该合成方法虽然无需预先制备7-溴代吲哚，但仍存在许多不足，例如步骤过多，总产率不高，官能团兼容性较差，需要使用大量的醋酸锰，如果处理不当可能导致重金属污染。

Yoshio Inoue等以四苯基锡为芳基源，三(三苯基膦)氯化铑为催化剂，在2-苯基吡啶上进行碳氢活化芳基化反应(Oi S,Fukita S,Inoue Y,et al.Rhodium-catalyseddirect ortho arylation of 2-arylpyridines with arylstannanes via C–Hactivation[J].Chemical Communications,1998:2439-2440.)。该合成方法虽然条件简单，但无法将其运用于7-苯基吲哚的合成，且三(三苯基膦)氯化铑价格昂贵，因此，发展高效、经济、绿色化且底物拓展范围大的7-苯基吲哚类化合物的合成方法意义重大。

发明内容

目的：为解决现有技术的不足，本发明提供一种7-苯基吲哚类化合物的制备方法，无需预先在吲哚环C7位进行卤代，反应条件温和，底物普适性好，反应产率较高。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种7-苯基吲哚类化合物的制备方法，包括：以吲哚作为起始原料，在正丁基锂为碱的条件下，通过在吲哚环的C1位引入二叔丁基膦导向基，利用位阻效应和配位效应，使得吲哚环C7位的碳氢键被活化，通过醋酸钯催化有机锡试剂进行碳碳键偶联反应，实现吲哚C7位的芳基化；以四丁基氟化铵为碱性条件，进行二叔丁基膦导向基的脱除，得到7-苯基吲哚类化合物。