[发明专利]一种瑞戈非尼中间体杂质、制备方法及其用途

权利要求书

1.一种瑞戈非尼中间体杂质化合物I，具有如下结构：

2.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：

具体步骤为：

将化合物1与化合物2加入pH＝7的磷酸氢二钠缓冲液反应瓶中，再加入酪氨酸酶，室温搅拌，通氧气，反应完成后，蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。

3.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：

具体步骤为：

将化合物1与化合物3加入pH＝7的磷酸氢二钠缓冲液反应瓶中，再加入酪氨酸酶，室温搅拌，通氧气。反应完成后，蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。

4.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：

具体步骤为：

将化合物1和化合物4加入反应瓶中，降温，滴加冰乙酸，反应完毕后蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。

5.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：

具体步骤如下：

(1)向化合物1中加入纯化水、乙醇。

(2)向化合物5中加入纯化水、乙醇。

(3)将步骤(2)中的溶液加入到步骤(1)的溶液中，再用20％的氨水将pH调节至9.5。

(4)加入6％过氧化氢水溶液，搅拌，反应结束后，萃取，干燥，过滤、蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。

6.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I在瑞戈非尼中间体MH质量控制中作为杂质对照品的应用。

7.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I在瑞戈非尼质量控制中作为杂质对照品的应用。

8.根据权利要求7所述的瑞戈非尼杂质化合物I的应用，其特征在于瑞戈非尼有关物质检查时的HPLC-Ms条件为：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.5％甲酸溶液为流动相A，0.1％甲酸甲醇为流动相B，流速为0.3ml/min；柱温为40℃,样品室温度为4℃，检测坡长260nm，进行线性梯度洗脱。以质谱检测器为检测器，选择正离子电喷雾(ESI+)模式电离；多反应监测(MRM)模式进行测定。

9.根据权利要求8所述的瑞戈非尼杂质化合物I的应用，其特征在于瑞戈非尼有关物质检查时的LC-Ms色谱条件中，线性梯度洗脱为：