[发明专利]一种胺化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备化合物7的方法，包括步骤(B)：化合物2在溶剂中，在碱存在下，在催化剂及催化剂配体存在的条件下，于反应温度条件下，与化合物6反应，经过后处理，得到化合物7，

其中，所述的催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜或溴化亚铜中的至少一种；所述的催化剂配体为DMEDA、2-吡啶甲酸或BPPO中的至少一种；所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾和磷酸钾中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯和乙腈中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的方法，所述反应温度为80℃～130℃。

4.根据权利要求1所述的方法，所述化合物2与化合物6的投料摩尔比为0.5:1-2:1；和/或所述碱与化合物2的投料摩尔比为0.5:1-5:1。

5.根据权利要求1所述的方法，所述催化剂与化合物2的投料摩尔比为0.05:1-1:1；和/或所述催化剂配体与化合物2的投料摩尔比为0.05:1-1:1。

6.根据权利要求1-5任一所述的方法，所述的后处理包括：将反应液降至室温，加入乙酸乙酯并升温至50℃-70℃，再加入水，降温至室温并搅拌析晶，过滤，滤饼用异丙醇洗涤，干燥，得到化合物7；或者所述的后处理包括：将反应液降至室温，加入乙酸乙酯和水萃取，有机相用水和/或饱和食盐水洗涤，合并有机相，然后减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱纯化，得到化合物7。

7.权利要求1-5任一所述的方法，还包括步骤(C)：氮气保护下，化合物7在反应溶剂中，与氯磺酸反应，经过后处理，得到粗品，

所述的反应溶剂为环丁砜、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃或氯仿中的至少一种；和

步骤(D)：往步骤(C)所得的粗品中加入氨的溶液反应，经过后处理，得到化合物Gefapixant，

所述氨的溶液为氨水，氨的甲醇溶液、氨的乙醇溶液或氨的异丙醇溶液中的至少一种。

8.权利要求1-5任一所述的方法，还包括步骤(C)：氮气保护下，化合物7在反应溶剂中，与氯磺酸反应，经过后处理，得到粗品，

所述的反应溶剂为环丁砜、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃或氯仿中的至少一种；和

步骤(D)：往步骤(C)所得的粗品中加入反应溶剂，加入氨的溶液反应，经过后处理，得到化合物Gefapixant，

所述反应溶剂为乙腈、环丁砜或丙酮中的至少一种；所述氨的溶液为氨水，氨的甲醇溶液、氨的乙醇溶液或氨的异丙醇溶液中的至少一种。

9.根据权利要求7所述的方法，步骤(C)中所述的后处理包括：向反应液中加入三氯氧磷或二氯亚砜，将反应升温至60℃-90℃并保温反应4-8小时；或者步骤(C)中所述后处理包括：将反应液与冰水混合，分去水层，有机层用冰水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。

10.根据权利要求7所述的方法，步骤(D)中所述后处理包括：将反应液降至室温，过滤，滤饼用甲醇洗涤，干燥，得化合物Gefapixant；或者步骤(D)中所述后处理包括：将反应液蒸去有机溶剂，过滤，滤饼用水洗涤，干燥，得化合物Gefapixant。

11.根据权利要求8所述的方法，步骤(C)中所述的后处理包括：向反应液中加入三氯氧磷或二氯亚砜，将反应升温至60℃-90℃并保温反应4-8小时；或者步骤(C)中所述后处理包括：将反应液与冰水混合，分去水层，有机层用冰水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。