[发明专利]一种氨氯地平中间体的制备方法

权利要求书

1.一种氨氯地平中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将化合物1、N-O自由基催化剂、金属盐催化剂和第一有机溶剂混合，在氧化剂作用下进行氧化反应，得到化合物2；所述氧化剂为空气或氧气；所述N-O自由基催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-乙酰氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-苯甲酰基-2,2,6,6-四甲基哌啶-氧自由基或4-氧代-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基；所述金属盐催化剂为铁盐催化剂、亚铁盐催化剂或铜盐催化剂；

将所述化合物2、酰氯化试剂和第二有机溶剂混合，进行酰氯化反应，得到化合物3；

将所述化合物3、丙二酸单乙酯单钾盐、叔胺和第三有机溶剂混合，进行C-酰基化反应，得到氨氯地平中间体；

所述化合物1具有式I所示结构，所述化合物2具有式II所示结构，所述化合物3具有式III所示结构，所述氨氯地平中间体具有式IV所示结构：

式I；式II；

式III；式IV。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N-O自由基催化剂与化合物1的摩尔比为0.2~5:100。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属盐催化剂与化合物1的摩尔比为0.2~10:100。

4.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为15℃到第一有机溶剂的回流温度；所述第一有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰氯化试剂为氯化亚砜、草酰氯或α,α,α-三氯甲苯。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，当所述酰氯化试剂为氯化亚砜时，所述氯化亚砜与化合物2的摩尔比为1~20:1，酰氯化反应的温度为15℃到第二有机溶剂的回流温度；所述第二有机溶剂为氯化亚砜、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯；

当所述酰氯化试剂为草酰氯时，所述草酰氯与化合物2的摩尔比为1~7:1，酰氯化反应的温度为-20~60℃；所述第二有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯或氯苯；

当所述酰氯化试剂为α,α,α-三氯甲苯时，所述酰氯化反应在氯化铁催化作用下进行，所述α,α,α-三氯甲苯与化合物2的摩尔比为1~3:1，所述氯化铁与化合物2的摩尔比为0.1~5:100，所述酰氯化反应的温度为40℃到第二有机溶剂的回流温度；所述第二有机溶剂为甲苯或氯苯。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述丙二酸单乙酯单钾盐与化合物3的摩尔比为1~2:1。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述叔胺为三乙胺、三乙烯二胺、三正丙胺或三正丁胺，所述叔胺与化合物3的摩尔比为1~3:1；所述第三有机溶剂为乙腈、丙酮、四氢呋喃或1,2-二氯乙烷。

9.根据权利要求1、7或8所述的制备方法，其特征在于，所述C-酰基化反应的温度为10~30℃。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述C-酰基化反应完成后还包括：

将C-酰基化反应完成后所得产物体系减压蒸馏，所得残余物与二氯甲烷、盐酸混合，所得有机层经洗涤后用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液蒸干，所得剩余物为氨氯地平中间体。