[发明专利]抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子及其制备方法与应用。本发明将双(三乙氧基硅基)‑烷基四硫化物与正硅酸乙酯与活性剂混匀，滴加浓氨水进行反应；分离后高温反应获得的硅纳米粒子采用浓盐酸刻蚀，得到介孔硅纳米粒子；将黑磷和强力霉素共载其上，包裹温敏聚合物，得到抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子。本发明可以在肿瘤部位同时杀灭癌细胞和共生菌群，通过癌细胞杀灭和抑制共生菌炎症对肿瘤抑制的协同作用减少癌细胞的生成，更有利于癌症治疗；对肿瘤部位的高谷胱甘肽浓度具有响应效应，可有效调控药物释放；黑磷具有光热效应，可以有效杀灭癌症细胞，同时其光热效应可以刺激纳米粒子的温度响应机制，精准调控药物释放。

技术领域

本发明涉及一种介孔硅纳米粒子，特别涉及一种抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子及其制备方法与应用。

背景技术

癌症已成为本世纪危害人类生命健康的重要因素，其中肺癌是最常见的癌症种类之一。据统计，每年约有180万人死于肺癌，占癌症死亡人数总数的18.4％。随着肺癌研究的深入，研究者发现肺癌部位的共生菌群能够有效参与肺癌癌变过程，主要表现为肺癌的恶化与其共生菌群的改变和促炎因子的表达上调有关。共生菌群会促进肺癌肿瘤细胞生长，同时肿瘤细胞可以改变肺部的细菌群落，显著提高其总量，进而刺激免疫系统形成炎症微环境，保障肿瘤细胞增殖。在治疗肺癌的同时有效杀灭其共生菌群，可以更加高效抑制或治疗肺癌。尽管已有对肺癌与共生菌群之间相互作用的机理研究的报导，但由于肺癌与共生菌群部位复杂的生理环境，目前仍缺乏合理有效的途径同时解决癌细胞及其共生菌群。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子的制备方法。

本发明的另一目的在于提供通过上述制备方法得到的抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子。

本发明的另一目的在于提供上述抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种抗癌和抗共生菌群的介孔硅纳米粒子的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)将硅基原材料双(三乙氧基硅基)-烷基四硫化物与正硅酸乙酯加入活性剂中混匀，边搅拌边滴加浓氨水进行反应；

步骤(1)中所述的活性剂为十六烷基三甲基溴化铵。

所述的十六烷基三甲基溴化铵的摩尔浓度为0.2-1mM；优选为0.5mM。

所述的十六烷基三甲基溴化铵的体积为20-40mL；优选为30mL。

所述的十六烷基三甲基溴化铵采用无水乙醇溶解。

步骤(1)中所述的混匀采用搅拌的方式，搅拌速率为100-1000rpm；优选为500rpm。

步骤(1)中所述的双(三乙氧基硅基)-烷基四硫化物与正硅酸乙酯的用量按其摩尔比为1:10-10:1配比计算，总摩尔量为1-20mM；优选为按其摩尔比为5:5配比计算，总摩尔量为18mM。

步骤(1)中所述的反应的时间为12-36h；优选为24h。

步骤(1)中所述的浓氨水的浓度为质量体积比25-28％；优选为质量体积比25％。

步骤(1)中所述的浓氨水的体积为2-4mL；优选为3mL。

(2)将步骤(1)反应后获得的溶液分离，清洗，溶解，高温反应，分离，获得硅纳米粒子；

步骤(2)中所述的分离的方式为离心，转速为10000-13000rpm；优选为12000rpm。

步骤(2)中所述的清洗和溶解采用超纯水。

步骤(2)中所述的高温反应为120-220℃反应9-15h；优选为160-180℃反应10-12h。