[发明专利]一种阿佐塞米中间体的合成方法有效

专利信息
申请号: 202010535768.4 申请日: 2020-06-12
公开(公告)号: CN111689881B 公开(公告)日: 2022-04-01
发明(设计)人: 陆军;刘辉;刘明荣 申请(专利权)人: 苏州华道生物药业股份有限公司
主分类号: C07C303/38 分类号: C07C303/38;C07C311/16
代理公司: 苏州诚逸知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32313 代理人: 徐超群
地址: 215500 江苏省苏州*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 阿佐塞米 中间体 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)催化磺化反应:将4-氯-2-氟苯甲酸与氯磺酸在催化剂的作用下进行催化磺化反应,生成4-氯-2-氟苯磺酰氯;所述催化剂为氯化钠、氯化钾、氯化锂或氯化铵;所述催化磺化反应分两个阶段进行,第一个阶段的反应温度低于第二个阶段的反应温度;所述第一个阶段的反应温度为80~110℃;所述第一个阶段的反应温度低于160℃;

(2)氨化反应:将步骤(1)中所得的反应液进行水萃灭,抽滤得到4-氯-2-氟苯磺酰氯粗品,所得4-氯-2-氟苯磺酰氯粗品与氨化试剂进行氨化反应;所述氨化试剂为氨气、碳酸铵、碳酸氢铵、氯化铵、硫酸铵、硝酸铵或磷酸铵;

(3)酸化处理:将步骤(2)中氨化反应后的物质用酸液调节至pH值为酸性,然后抽滤、重结晶,干燥,得到所述4-氯-2-氟-5-氨磺酰苯甲酸。

2.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述催化剂的用量为0~200mol%。

3.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述氨化试剂的用量为100~500 mol%。

4.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述氯磺酸用量为200~600 mol%。

5.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(3)中,所述pH值小于等于3。

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