[发明专利]一种阿佐塞米中间体的合成方法有效
申请号: | 202010535768.4 | 申请日: | 2020-06-12 |
公开(公告)号: | CN111689881B | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
发明(设计)人: | 陆军;刘辉;刘明荣 | 申请(专利权)人: | 苏州华道生物药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C303/38 | 分类号: | C07C303/38;C07C311/16 |
代理公司: | 苏州诚逸知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32313 | 代理人: | 徐超群 |
地址: | 215500 江苏省苏州*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 阿佐塞米 中间体 合成 方法 | ||
1.一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)催化磺化反应:将4-氯-2-氟苯甲酸与氯磺酸在催化剂的作用下进行催化磺化反应,生成4-氯-2-氟苯磺酰氯;所述催化剂为氯化钠、氯化钾、氯化锂或氯化铵;所述催化磺化反应分两个阶段进行,第一个阶段的反应温度低于第二个阶段的反应温度;所述第一个阶段的反应温度为80~110℃;所述第一个阶段的反应温度低于160℃;
(2)氨化反应:将步骤(1)中所得的反应液进行水萃灭,抽滤得到4-氯-2-氟苯磺酰氯粗品,所得4-氯-2-氟苯磺酰氯粗品与氨化试剂进行氨化反应;所述氨化试剂为氨气、碳酸铵、碳酸氢铵、氯化铵、硫酸铵、硝酸铵或磷酸铵;
(3)酸化处理:将步骤(2)中氨化反应后的物质用酸液调节至pH值为酸性,然后抽滤、重结晶,干燥,得到所述4-氯-2-氟-5-氨磺酰苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述催化剂的用量为0~200mol%。
3.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述氨化试剂的用量为100~500 mol%。
4.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述氯磺酸用量为200~600 mol%。
5.根据权利要求1所述的一种阿佐塞米中间体的合成方法,其特征在于,所述步骤(3)中,所述pH值小于等于3。
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