[发明专利]一种新型冠状病毒抗体的药物组合物及其用途

说明书

本发明提供一种新型冠状病毒(COVID‑19)人源化单克隆抗体的药物组合物及其在医药上的应用。该药物组合物含有特异性结合COVID‑19 RBD的抗体或其抗原结合片段、缓冲液，还可以含有至少一种稳定剂，任选的还可以含有表面活性剂。

技术领域

本发明涉及治疗性药物组合物领域。尤其是，本发明涉及医药制剂领域，该药物组合物含有一种与COVID-19 RBD特异性结合的人源化抗体。

背景技术

截至2020年6月9日，新型冠状病毒COVID-19(2019-nCoV)的全球确诊病例已超700万例，死亡病例累计已超40万例，对公众的生命和健康造成重大威胁。

然而，目前对于该病毒还没有特效药物。

引发此次疫情的元凶是COVID-19属于冠状病毒。同属冠状病毒的重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)以及中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)也曾在分别在2002-2003年和2012年引发疫情。据世界卫生组织(WHO)统计SARS-CoV共引发8000人感染，794人死亡(https://www.who.int/)。自2012年至今，MERS-CoV感染病毒病例在持续增加，截至2019年底，全球确诊2499例感染病例，861例死亡病例。2020年1月12日，世界卫生组织正式将该新型冠状病毒命名为2019新型冠状病毒(2019-nCoV)，其后在2020年2月11-12日国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV)宣布，新型冠状病毒的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratorysyndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)，世界卫生组织(WHO)同日在日内瓦举办全球研究和创新论坛上宣布，由这一病毒导致的疾病的正式名称为COVID-19。

病毒要感染细胞，首先需要通过囊膜蛋白结合宿主的受体。抗体，尤其是中和活性抗体，通过结合到囊膜蛋白上，阻断病毒与细胞受体的结合，从而阻断病毒感染。同时，抗体结合到囊膜蛋白上，从而对游离的病毒或是被感染的细胞进行标记，通过抗体的Fc区募集巨噬细胞或是补体等免疫细胞和免疫分子，从而清除游离的病毒以及被感染的细胞。因此，靶向受体结合区(RBD)的抗体，不但具有中和病毒感染的活性，还可以通过Fc区发挥作用，促进病毒以及被感染细胞的清除。

基于对其它冠状病毒，尤其是SARS-CoV和MERS-CoV的研究，与受体结合的重要囊膜蛋白是刺突蛋白(S)。S可进一步分为S1和S2两部分。S2的作用是介导膜融合。S1的N端(NTD)和C端(CTD)都可能是RBD。通过对COVID-19的研究，本发明发现CTD是COVID-19的RBD，其结合受体ACE2。因此靶向RBD的抗体，并且是阻断S与ACE2结合的抗体，可能成为抑制病毒感染的中和抗体。本发明的目的是针对COVID-19，提供了特异的具有保护效果的人源中和抗体。

发明内容

本发明所述的药物组合物是一种含有与COVID-19特异性结合的人源化单克隆抗体的高稳定性药物组合物。特别地，本发明发现与COVID-19特异性结合的人源化单克隆抗体在组氨酸缓冲液体系和甘露醇、蔗糖或海藻糖的组合中具有出人意料的特征，即具有高稳定性。

本发明提供了一种药物组合物，包含：(1)缓冲液；(2)人源化单克隆抗体或其抗原结合片段，其中，所述人源化单克隆抗体特异性结合COVID-19 RBD。