[发明专利]一种用于肿瘤放化疗协同治疗的纳米药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(I)所示的嵌段共聚物作为载体负载藤黄酸衍生物得到的药物：

其中，R、R₁和R₂相同或不同，彼此独立地选自氢、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷基、C_6-14芳基、5-14元杂芳基；m为10-300的整数；n为15-30的整数；X为氟、氯、溴或碘；

所述藤黄酸衍生物为用酯键将藤黄酸和甲硝唑连接到一起的前药，其结构如式(Ⅱ)所示：

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，m为50-200；n为25-30。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于R、R₁和R₂均为甲基；m为113；X为溴。

4.权利要求1所述的药物中所述嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

化合物1与化合物2反应得到式(I)所示的嵌段共聚物；

其中，R、R₁、R₂、m、n和X独立地具有权利要求1所述的定义；

所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、二氧六环、二甲基亚砜、四氢呋喃中的至少一种；

所述反应在催化剂作用下进行，所述催化剂为卤化亚铜/有机碱体系，所述卤化亚铜选自溴化亚铜、碘化亚铜、氯化亚铜中的至少一种；所述有机碱选自五甲基二亚乙基三胺、2,2'-联吡啶、三(2-二甲氨基乙基)胺中的至少一种；

所述卤化亚铜与所述有机碱的摩尔比1:0.5-5；

所述反应中化合物1与化合物2的质量比为1:0.5-5；

所述反应中化合物1与催化剂的总摩尔比为1:0.5-5。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述卤化亚铜与所述有机碱的摩尔比为1:0.8-3。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应中化合物1与化合物2的质量比为1:0.8-3。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应中化合物1与催化剂的总摩尔比为1:0.8-3。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1的制备方法，包括：

化合物1-1与化合物1-2反应的到化合物1；

其中，X、R₁、R₂和m独立地具有权利要求4所述的定义；X₁为氟、氯、溴或碘。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物2的制备方法，包括：

化合物2-1与甲硝唑反应得到化合物2；

其中，R具有权利要求4所述的定义；X₂为氟、氯、溴或碘。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，式(I)所示共聚物的制备方法包括：

步骤(1)：制备聚合单体

步骤(2)：由mPEG_5k制备具有原子转移自由基聚合活性的链转移剂；

步骤(3)：利用链转移剂分子引发单体聚合。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括将甲硝唑和三倍当量的三乙胺加入到反应瓶中，加入二氯甲烷溶解，再加入1.1倍当量甲基丙烯酰氯发生酰化反应。

12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)包括用mPEG和三倍当量的三乙胺加入到反应瓶中，加入二氯甲烷溶解，再加入10倍当量2-溴异丁酰溴发生酰化反应，生成ATRP链转移剂。